Estados Unidos:
La miografía de impedancia eléctrica (EIM), una prueba muscular no invasiva e indolora que se puede realizar en el hogar, se asocia significativamente con medidas funcionales en adultos con enfermedad de Pompe de inicio tardío, según un pequeño estudio.
En particular, se obtuvieron resultados similares de EIM cuando los pacientes realizaron la prueba en el hogar utilizando un dispositivo portátil y los investigadores en la clínica, lo que respalda aún más el uso de un dispositivo EIM portátil para monitorear de forma remota la salud muscular en estos pacientes.
La ecografía muscular cuantitativa (QMUS), otra prueba muscular no invasiva, también mostró asociaciones significativas con algunas medidas funcionales y pudo detectar un aumento significativo en el reemplazo de grasa en el músculo cuádruple más grande durante dos años.
Estos hallazgos respaldan una evaluación adicional de estas evaluaciones no invasivas en estudios más grandes como medidas de resultado potencialmente útiles para la enfermedad de Pompe de inicio tardío, anotaron los investigadores.
El estudio, «Ecografía muscular cuantitativa y miografía de impedancia eléctrica en la enfermedad de Pompe de inicio tardío: un estudio piloto de confiabilidad, cambio longitudinal y correlación con la función», fue realizado por un equipo de investigadores de la Universidad de Duke en Carolina del Norte y publicado en la revista Informes de genética molecular y metabolismo.
Evaluar el cambio clínico y la respuesta a las intervenciones en enfermedad de Pompe inicio tardío puede ser un desafío. La biopsia muscular, en la que se recolecta y analiza una pequeña muestra de tejido muscular, se usa generalmente para evaluar los efectos de las terapias de reemplazo enzimático (TRE) aprobadas. También se consideran tratamientos experimentales.
Sin embargo, dada su naturaleza invasiva y a menudo dolorosa, se han realizado cada vez más esfuerzos para identificar evaluaciones no invasivas que podrían usarse para monitorear la progresión de la enfermedad en la enfermedad de Pompe.
Si bien la resonancia magnética muscular es un método no invasivo que se utiliza para identificar el reemplazo de grasa de los músculos esqueléticos en pacientes con enfermedad de Pompe inicio tardío, es costoso y no fácil de realizar en todos los pacientes. El reemplazo de grasa en el músculo está asociado con la gravedad del deterioro muscular, lo que hace que el reemplazo de grasa sea un biomarcador de la gravedad de la debilidad muscular.
Como tal, «se necesitan métodos no invasivos y económicos en el punto de atención para evaluar la salud muscular para los ensayos clínicos y el seguimiento de la salud, en particular los métodos que se pueden realizar en el hogar», escribieron los investigadores.
Para abordar esto, el equipo de investigadores evaluó si dos herramientas no invasivas, EIM y QMUS, podrían proporcionar medidas cuantitativas sensibles de la salud y función muscular en 25 pacientes con enfermedad de Pompe inicio tardío (16 mujeres y nueve hombres) reclutados en la Clínica Duke Pompe.
La miografía de impedancia eléctrica implica la colocación de electrodos sobre el músculo seleccionado y el suministro de una corriente eléctrica baja e indolora para recopilar información que se puede utilizar para determinar la integridad del músculo. QMUS es una herramienta de imagen que permite calcular la grasa y el grosor de los músculos, así como el reemplazo de grasa del tejido muscular normal.
Los participantes, con una edad media de 50,1 años, fueron evaluados mediante medidas clínicas estándar, EIM y QMUS al inicio del estudio, y nuevamente al año y dos años. Las medidas clínicas incluyeron las que evaluaban la función de las extremidades superiores e inferiores, la fuerza muscular y la calidad de vida y las capacidades funcionales.
También se pidió a cinco pacientes que se llevaran a casa un dispositivo de miografía de impedancia eléctrica de mano, portátil y disponible comercialmente (Skulpt) para realizar mediciones adicionales una vez a la semana durante seis semanas.
La mayoría de los pacientes (92%) estaban en TRE al inicio del estudio y continuaron el tratamiento durante todo el estudio. Solo 13 pacientes completaron todas las evaluaciones de seguimiento, y la pandemia de COVID-19 impidió que se completara la última visita anual de siete pacientes, anotó el equipo.
Los resultados mostraron que tanto la EIM manual como la QMUS eran medidas altamente confiables: EIM para evaluar la calidad muscular y el porcentaje de grasa, y QMUS para medir el grosor de los músculos y la grasa.
En particular, no hubo diferencias significativas entre los valores basados en miografía de impedancia eléctrica recopilados a través del dispositivo no portátil estándar en las visitas a la clínica o el dispositivo de prueba muscular portátil en el hogar.
Si bien la calidad muscular o el porcentaje de grasa basados en EIM portátiles no cambiaron significativamente con el tiempo, los valores para algunos de los músculos evaluados se asociaron significativamente con varias medidas funcionales, como la fuerza de agarre, la función de las extremidades inferiores, el funcionamiento físico y la capacidad para realizar las actividades diarias.
Además, QMUS mostró un aumento significativo del grosor en dos músculos del brazo, pero una reducción en otro, mientras que el grosor de la grasa se mantuvo estable a lo largo del tiempo, de acuerdo con que no hubo cambios de peso importantes en estos pacientes durante el período de estudio.
El nivel de reemplazo de grasa en el vasto lateral, el músculo cuádruple más grande, aumentó significativamente en un 27% después de dos años, «una señal de deterioro de la salud muscular», escribió el equipo. Este hallazgo, junto con la reducción detectada en el grosor del músculo del antebrazo, sugiere que QMUS puede detectar un empeoramiento preclínico, según los investigadores.
Además, los valores derivados de QMUS para ciertos músculos también mostraron asociaciones significativas con varias medidas funcionales. Si bien «parece poco probable que QMUS y EIM portátil superen la resonancia magnética muscular cuantitativa», en el seguimiento del reemplazo de grasa muscular y la progresión de la enfermedad en pacientes con enfermedad de Pompe inicio tardío, los hallazgos sugieren que «pueden proporcionar medidas de resultado útiles para estudios futuros» escribieron los investigadores.
Se necesitan estudios longitudinales más amplios para confirmar el potencial de estas medidas no invasivas, económicas, y para compararlas con los datos de la resonancia magnética muscular.
En particular, el EIM portátil «se puede implementar en los hogares de los pacientes para permitirles realizar un seguimiento de la salud muscular entre las visitas a la clínica», lo que también puede «reducir la carga de viaje, no solo para la atención clínica, sino para las personas que participan en estudios de investigación», añadió el equipo.
Eli Lilly and Company y Lycia Therapeutics, Inc. han anunciado un acuerdo de licencia y colaboración de investigación de varios años centrado en el descubrimiento, desarrollo y comercialización de nuevas terapias dirigidas que utilizan la quimeras dirigidas a la degradación de proteínas lisosomales patentada de Lycia, LYTAC, una tecnología de degradación de proteínas.
