Se debe prestar más atención a la evaluación de los síntomas gastrointestinales de las personas con enfermedad de Pompe de inicio tardío porque causan una carga de enfermedad significativa, según un estudio reciente.
Los resultados de ese estudio destacan la necesidad de terapias dirigidas al músculo liso más efectivas en la enfermedad de Pompe de inicio tardío, ya que los tratamientos actuales a menudo brindan un alivio insuficiente.
El estudio, «Nuevos conocimientos sobre la participación gastrointestinal en la enfermedad de Pompe de inicio tardío: lecciones aprendidas del banco y al lado de la cama», se publicó en la revista Journal of Clinical Medicine.
La comprensión de la enfermedad de Pompe de inicio tardío ha evolucionado, desde pensar en ella principalmente como un trastorno que afecta los pulmones y los músculos de las extremidades, hasta reconocer la participación de los músculos lisos del sistema gastrointestinal (GI), que incluye boca, faringe, esófago, estómago e intestinos.
Sin embargo, se sabe relativamente poco sobre cómo afecta exactamente la enfermedad de Pompe de inicio tardío al sistema GI. Esta falta de comprensión probablemente da como resultado que los problemas gastrointestinales relacionados con la enfermedad de Pompe de inicio tardío con frecuencia no se notifiquen o se diagnostiquen incorrectamente.
Para comprender mejor la carga que los problemas gastrointestinales suponen para las personas con LOPD y hasta qué punto la terapia de reemplazo enzimático (tre) ayuda con estos problemas, los investigadores afiliados al Centro Médico de la Universidad de Duke en Carolina del Norte encuestaron a pacientes con enfermedad de Pompe de inicio tardío sobre sus síntomas gastrointestinales. También examinaron los cambios biológicos que tienen lugar en los sistemas gastrointestinales de un modelo de ratón de la enfermedad de Pompe.
Para tener una idea de la carga de enfermedad relacionada con GI de la enfermedad de Pompe de inicio tardío, los investigadores administraron el cuestionario de síntomas GI del Sistema de Información de Mediciones de Resultados Informados por el Paciente (PROMIS) a 58 adultos que vivían con el trastorno. Este grupo estaba formado por 35 mujeres y 23 hombres, con una edad media de 51,5 años. De ellos, 53 estaban tomando TRE, uno había comenzado TRE pero luego lo suspendió, y cuatro nunca habían tomado terapia.
Treinta y ocho participantes tenían antecedentes médicos centrados en el GI, 32 de los cuales también completaron la encuesta PROMIS-GI.
En general, las respuestas a PROMIS-GI indicaron que los problemas gastrointestinales eran tanto frecuentes como graves entre las personas con enfermedad de Pompe de inicio tardío.
La mayoría de los participantes con antecedentes médicos centrados en el GI informaron al menos un problema GI (76%), la mayoría de los cuales no cambió en respuesta a la TRE (82%).
Aproximadamente el 40% de estos mismos participantes informaron que sus manifestaciones gastrointestinales comprendían uno de los tres síntomas principales que afectan su calidad de vida.
Los síntomas gastrointestinales a menudo precedieron al diagnóstico de enfermedad de Pompe de inicio tardío (16 de 38 casos, o 42%). La edad al inicio de los síntomas gastrointestinales varió desde la infancia hasta los 70 años entre los participantes.
Los investigadores sugirieron que las complicaciones gastrointestinales en las primeras etapas de la vida podrían significar que forman una manifestación temprana de enfermedad de Pompe de inicio tardío, lo que hace que su presencia sea una consideración de Pompe y un indicador de la progresión de la enfermedad.
“Más que nunca, monitorear las manifestaciones y la progresión de la enfermedad es importante en la enfermedad de Pompe de inicio tardío con su inclusión en los programas de detección del recién nacido y con mejores criterios de diagnóstico”, escribieron.
“El uso de las medidas PROMIS-GI en los seguimientos de rutina podría proporcionar información útil sobre la progresión clínica de la enfermedad y la efectividad de las terapias emergentes”, sugirieron.
En cuanto a los ratones, los científicos observaron evidencia física generalizada de participación gastrointestinal en una enfermedad similar a Pompe, con glucógeno, el azúcar complejo que el cuerpo no puede descomponer en el trastorno, acumulándose a lo largo del tracto gastrointestinal.
«El estudio actual mostró que el tracto gastrointestinal está involucrado en su totalidad, desde la lengua y el esófago hasta el recto», escribieron.
El grupo probó el efecto de la TRE a corto plazo (cinco semanas) y a largo plazo (seis meses) sobre los signos de la enfermedad similar a Pompe en el tracto gastrointestinal de los ratones, y descubrió que el tratamiento a largo plazo eliminaba el glucógeno de manera más eficaz que a corto plazo – término ERT.
Comenzar la terapia más temprano en el curso de la enfermedad podría ser más efectivo que comenzar más tarde, sugirieron. Sin embargo, se necesita más investigación, seguimiento de ratones más viejos para comprender mejor la efectividad de la TRE en el intestino cuando se inicia más tarde en la vida, dijeron los científicos.
“Las manifestaciones gastrointestinales causan una carga significativa de enfermedad en los adultos con enfermedad de Pompe de inicio tardío”, concluyeron los investigadores, “y deben evaluarse durante las visitas clínicas de rutina, utilizando herramientas cuantitativas (medidas PROMIS-GI). El estudio también destaca la necesidad de terapias de próxima generación para la enfermedad de Pompe que se dirijan a los músculos lisos ”.
Dijeron que su estudio plantea una pregunta sobre la efectividad de la terapia de reemplazo enzimático en personas con enfermedad de Pompe de inicio tardío, pero tener solo seis pacientes en el grupo sin tratamiento impedía las comparaciones estadísticas con aquellos en esa forma de terapia.
Forest Ray, PhD
