FDA aprueba Nexviazyme, TRE de próxima generación para Pompe de inicio tardío

FDA aprueba Nexviazyme, TRE de próxima generación para Pompe de inicio tardío

La Administración de Drogas y Alimentos de los EE.UU. (FDA), ha aprobado Nexviazyme (avalglucosidase alfa), una terapia de reemplazo enzimático de próxima generación para la enfermedad de Pompe de inicio tardío.

El medicamento, administrado por infusión en el torrente sanguíneo cada dos semanas, está aprobado para pacientes de 1 año o más y se espera que esté disponible en los EE.UU. en las próximas semanas, según su desarrollador, Sanofi Genzyme.

La dosis recomendada se basa en el peso corporal: 20 mg / kg para pacientes que pesan al menos 30 kg (aproximadamente 66 libras) o 40 mg / kg para aquellos que pesan menos.

«La aprobación de hoy brinda a los pacientes con la enfermedad de Pompe otra opción de terapia de reemplazo enzimático para esta rara enfermedad», dijo Janet Maynard, MD, subdirectora del Centro de Evaluación e Investigación de de la FDA, en un comunicado de prensa.

La enfermedad de Pompe es causada por mutaciones en el gen GAA, que proporciona a las células las instrucciones para producir una enzima necesaria para descomponer el glucógeno. Como resultado, el glucógeno, una molécula compleja de azúcar, se acumula a niveles anormales en los tejidos, particularmente en los músculos, lo que finalmente causa los síntomas de la enfermedad.

La terapia de reemplazo enzimático (TRE) para la enfermedad de Pompe implica la administración terapéutica de una versión de la enzima disfuncional, lo que permite que se descomponga el glucógeno.

Como terapia de reemplazo enzimático de próxima generación, Nexviazyme está diseñado para mejorar la entrega de la enzima terapéutica a los músculos y mejorar la depuración de glucógeno.

Es la segunda terapia de reemplazo enzimático para la enfermedad de Pompe aprobada por la FDA, siendo el primero Lumizyme (alglucosidasa alfa), también desarrollado por Sanofi Genzyme.

Lumizyme está aprobado en Europa, donde se comercializa como Myozyme. La Comisión Europea está considerando actualmente una solicitud para aprobar Nexviazyme. Sanofi también está buscando la aprobación del en Japón.

La aprobación de la FDA fue respaldada por datos positivos de un ensayo clínico de fase 3 en curso llamado COMET (NCT02782741), en el que 100 pacientes de 3 años o más que no habían sido tratados previamente, con enfermedad de Pompe de inicio tardío fueron asignados al azar al tratamiento con Nexviazyme o Lumizyme. Ambas terapias de reemplazo enzimático se administraron directamente en el torrente sanguíneo cada dos semanas a una dosis de 20 mg / kg durante 49 semanas (aproximadamente un año).

Los resultados de primera línea de COMET mostraron que Nexviazyme mejoró la función pulmonar y la capacidad para caminar. Los participantes que tomaron Nexviazyme experimentaron mayores mejoras respiratorias (aunque no estadísticamente significativas) y pudieron caminar más que los que tomaron Lumizyme.

“Los resultados del de fase 3 mostraron mejoras significativas en la función respiratoria y la distancia a pie, que son impactantes en esta condición grave”, dijo Mazen M. Dimachkie, MD, profesor del Centro Médico de la Universidad de Kansas, en otro comunicado de prensa.

Los pacientes que completan la parte inicial del ensayo tienen la oportunidad de inscribirse en una fase de extensión de etiqueta abierta, en la que son tratados con Nexviazyme y evaluados durante 240 semanas (aproximadamente 4,5 años). Los datos de la fase de extensión hasta ahora han sido positivos, con 20 pacientes que cambiaron de Lumizyme a Nexviazyme mostrando una mejor función pulmonar y movilidad en la semana 97.

Los efectos secundarios comunes de Nexviazyme incluyen dolor de cabeza, fatiga, diarrea, náuseas, dolor en las articulaciones, mareos, dolor muscular, picazón, vómitos, dificultad para respirar, enrojecimiento de la piel, sensación de “hormigueo” y ronchas en la piel. Se han notificado reacciones alérgicas graves y reacciones relacionadas con la perfusión.

ha declarado que Nexviazyme tendrá el mismo precio que Lumizyme. La compañía ofrece servicios de apoyo al CareConnectPSS para brindar apoyo a las personas y familias afectadas por la enfermedad de Pompe, incluidas las personas que están en transición a Nexviazyme.

«Nexviazyme es una opción terapéutica nueva y emocionante para las personas con enfermedad de Pompe de inicio tardío», dijo Dimachkie.

Nexviazyme también se está evaluando en un de fase 2 llamado mini-COMET (NCT03019406), que está probando la seguridad y eficacia de la terapia en 22 niños y adolescentes con enfermedad de Pompe de inicio infantil, todos los cuales habían sido tratados previamente con Lumizyme, pero fallaron para responder adecuadamente. Los datos de seis meses indicaron que Nexviazyme fue bien tolerado, sin efectos secundarios graves, y el tratamiento redujo (o mantuvo estable) los biomarcadores asociados a la enfermedad. Se espera que esta prueba finalice en 2024.
 
Tanto COMET como mini-COMET están financiados por Genzyme.