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martes 22 junio 2021
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Día Internacional Gaucher 2020

Te Lo Tengo Que Preguntar, edición Comunidad Gaucher. Día Internacional Gaucher 2020

Desde hace algunos años cada 1º de octubre se conmemora a nivel mundial el “Día Internacional Gaucher”, para dar a conocer esta enfermedad rara de depósito lisosomal de la cual hay 3 tipos: el tipo 1 que no presenta afectación neurológica, y los tipos 2 y 3 que sí la presentan. El tipo 1, que es el más común, afecta a 1 de cada 9 personas por cada 100,000 habitantes a nivel mundial, según cifras de Orphanet, aunque la incidencia en la comunidad judía es bastante más frecuente.

Quien padece esta enfermedad no produce, o produce de manera deficiente, una enzima encargada de degradar lípidos a nivel celular, provocando así que unas células llamadas macrófagos no funcionen y afecten órganos como el hígado, el bazo y los huesos, e incluso el cerebro en los tipos neuropáticos.

Los principales síntomas de la enfermedad de Gaucher son agrandamiento del bazo e hígado, anemia, moretones, sangrados de nariz, fatiga y dolor óseo crónico; además de esto, los tipos 2 y 3 presentan afectación neurológica siendo los principales síntomas estrabismo, convulsiones y una deficiente velocidad de respuesta ante algunos estímulos.

Junto con la Alianza Internacional Gaucher (IGA, por sus siglas en inglés) buscamos que haya consciencia en las autoridades de las instituciones públicas de salud de que las terapias en casa son la mejor opción para nuestros pacientes Gaucher: #CasaSÍHospitalesNO #IGD2020

Este año, dada la condición de la pandemia, los eventos para conmemorar este día se harán en línea, y desde el Proyecto Pide un Deseo México celebraremos con una edición especial del programa “Te Lo Tengo Que Preguntar”. En esta edición especial COMUNIDAD GAUCHER, nos acompañarán médicos, enfermeras, familiares y, por supuesto, pacientes que conviven y trabajan día a día con esta enfermedad. En el programa conoceremos el muy personal punto de vista de cada uno de ellos respecto a lo que significa y ha significado la enfermedad de Gaucher en sus vidas. ¿Nos acompañas?

¿QUÉ? #TeLoTengoQuePreguntar, edición COMUNIDAD GAUCHER.
¿CUÁNDO? Jueves 1 de octubre de 7:30 a 8:30 p.m.
¿DÓNDE? Facebook Live de Proyecto Pide un Deseo México.
¿CÓMO? Sólo conéctate ese día y disfruta del programa, pues es un #EventoGRATUITO.

Fisiopatología de la enfermedad de Tay-Sachs

Fisiopatología de la enfermedad de Tay-Sachs

La enfermedad de Tay-Sachs es una condición genética progresiva y fatal que involucra una deficiencia completa de la enzima hexosaminidasa-A (HEXA). Esta enzima es necesaria en individuos sanos para que ocurra el proceso de hidrólisis del gangliósido GM2. Para las personas con enfermedad de Tay-Sachs que carecen de esta enzima, la sustancia grasa del gangliósido GM2 se acumula en el cerebro y conduce a los síntomas de la enfermedad.

Papel de la hexosaminidasa-A

La enzima hidrolítica HEXA generalmente juega un papel esencial en el proceso de descomposición de los glicolípidos en los lisosomas. Junto con otras enzimas, es responsable de la descomposición de derivados de ácidos grasos específicos conocidos como gangliósidos.

Hay tres proteínas necesarias para la hidrólisis de los gangliósidos GM2: las subunidades alfa y beta de la hexosaminidasa y la proteína activadora GM2 necesaria como cofactor de las enzimas. Es la ausencia de la subunidad alfa, conocida como HEXA, lo que juega un papel particularmente importante en la fisiopatología de la enfermedad de Tay-Sachs.

Resultado en ausencia de hexosaminidasa A funcional

En las primeras etapas de la vida a medida que se desarrolla el cerebro, los gangliósidos se producen naturalmente y se biodegradan a un ritmo rápido. En ausencia de la enzima HEXA, la reacción de hidrólisis natural de los gangliósidos no puede ocurrir con normalidad. Esto puede provocar una acumulación de lípidos en el cerebro, el sistema nervioso central y la retina de los ojos.

La acumulación de gangliósidos en las neuronas altera los procesos fisiológicos normales y conduce a la presentación de síntomas de la enfermedad de Tay-Sachs. Los signos y síntomas de la enfermedad pueden incluir:

  • Punto rojo visible cerca de la retina del ojo
  • Alteración o pérdida de la visión
  • Mayor respuesta de sobresalto
  • Desarrollo de aprendizaje retrasado
  • Anomalías musculares
  • Convulsiones y parálisis

Progresión de la enfermedad

La mayoría de los pacientes con enfermedad de Tay-Sachs tienden a mostrar los primeros signos a la edad de aproximadamente seis meses. Si bien los signos iniciales pueden diagnosticarse erróneamente como otras afecciones, la enfermedad generalmente progresa rápidamente debido a la ausencia total de HEXA. Los pacientes diagnosticados con la enfermedad en la infancia suelen tener una esperanza de vida de aproximadamente cuatro años, siendo las infecciones graves la causa más común de muerte.

Los pacientes a los que se les diagnostica la enfermedad más tarde en la vida, en la infancia o en la edad adulta temprana, se asocian con un mejor pronóstico. Aquellos que son diagnosticados cuando son adultos no suelen estar sujetos a complicaciones fatales y suelen tener una esperanza de vida normal con una peor calidad de vida debido a los síntomas asociados.

Herencia genética

Cada individuo tiene dos copias del gen HEXA que es responsable de la enfermedad de Tay-Sachs. Ambas copias del gen, una heredada de cada padre, deben ser desechadas para que un niño padezca la enfermedad. Esto se conoce como patrón de herencia recesivo.

Un individuo con un gen HEXA sano y un gen HEXA con una mutación, se lo conoce como portador. Los portadores genéticos no son sintomáticos y llevan vidas relativamente normales, aunque pueden transmitir el gen defectuoso a cualquier niño, que puede sufrir la enfermedad si su pareja también es portadora.

Si ambos padres son portadores del defecto del gen HEXA, todos los niños tendrán:

  • 25% de probabilidad de heredar dos genes mutados y sufrir la enfermedad de Tay-Sachs
  • 50% de probabilidad de heredar una copia del gen y ser portador
  • 25% de probabilidad de heredar dos genes sanos y no verse afectado

Yolanda Smitch

Fuente: https://www.news-medical.net/health/Tay-Sachs-Disease-Pathophysiology.aspx

Sociedad y cultura de la enfermedad de Tay-Sachs

Sociedad y cultura de la enfermedad de Tay-Sachs

La enfermedad de Tay-Sachs es una enfermedad genética que ha estado a la vanguardia de la investigación científica sobre patrones de herencia, así como para quienes exploran la posibilidad de prevención de enfermedades. En particular, algunas comunidades judías han participado en gran medida en el apoyo al desarrollo de programas de detección para ayudar con la selección de pareja y, en última instancia, prevenir la aparición de enfermedades.

A partir de esta investigación dirigida, se han introducido varios programas de selección de pareja similares para evitar la herencia de enfermedades genéticas. Sin embargo, ha habido cierta preocupación por el efecto de limitar los esfuerzos de investigación a etnias específicas, así como por evitar la estigmatización de estos grupos susceptibles a las condiciones.

Prueba de portador para Tay-Sachs en población judía

La introducción de pruebas genéticas que eran sensibles a las mutaciones de los portadores de Tay-Sachs en 1971 fue recibida con entusiasmo, especialmente de ciertos grupos étnicos, como los que viven en Israel. Los judíos asquenazíes, por ejemplo, se involucraron en las pruebas de detección genética desde el principio para permitir una selección de pareja más segura y reducir el riesgo de tener un hijo con la enfermedad de Tay-Sachs.

El éxito inicial de este programa llevó al país de Israel a ofrecer exámenes genéticos gratuitos para toda la población israelí que planea formar una familia, así como asesoramiento para parejas que requieren asesoramiento basado en los resultados de las pruebas. Millones de personas de este grupo étnico se han sometido a pruebas de detección de la enfermedad desde 1971 hasta ahora. El éxito de estos programas incluso ha llevado a los judíos que viven en otros países a optar también por la prueba de detección en comparación con otros grupos étnicos. Israel ahora está considerando la posibilidad de ampliar las pruebas de detección para incluir también otros trastornos genéticos.

Como resultado del mayor número de pruebas de detección realizadas en Israel, gran parte de la investigación científica utilizó a esta población como muestra. Los judíos asquenazíes son un grupo étnico específico que adoptó el cribado genético de la enfermedad de Tay-Sachs desde las primeras etapas de la disponibilidad de las pruebas de portador.

Sin embargo, existe cierta preocupación sobre la conveniencia de limitar las pruebas genéticas a determinadas etnias. Dado que algunos de los primeros estudios parecían sugerir que la enfermedad era más común entre los judíos asquenazíes, lo que desde entonces se ha demostrado que es falso, a menudo ha habido una estigmatización de estas poblaciones. Además, existe una relevancia incierta de los resultados para otras poblaciones, ya que a menudo solo se utilizó una muestra de población específica.

Asociación con otras enfermedades genéticas

Como se desarrolló una prueba de ensayo enzimático para la enfermedad de Tay-Sachs antes que otros trastornos genéticos autosómicos recesivos, se utilizó como modelo para desarrollar los ensayos de prueba utilizados para detectar otras enfermedades genéticas.

Existe cierta controversia sobre los portadores de la enfermedad de Tay-Sach, conocidos como heterocigotos, y si tienen una ventaja selectiva en comparación con otros individuos. Los extensos estudios entre la población judía ayudaron a establecer la prevalencia de cuatro trastornos de almacenamiento lisosómico distintos en individuos de origen judío asquenazí. Esto se ha presentado como una sugerencia de que existe una ventaja selectiva para los transportistas.


Yolanda Smith, B.Pharm

Fuente: https://www.news-medical.net/health/Tay-Sachs-Disease-Society-and-Culture.aspx

Datos adicionales disponibles en RGX-121 para MPS II

Datos adicionales disponibles en RGX-121 para MPS II

Del 11 al 14 de mayo de 2021, la Sociedad Estadounidense de Terapia Génica y Celular (ASGCT) celebró su 24ª Reunión Anual. Debido a COVID-19, la reunión se llevó a cabo de forma virtual, pero eso no impidió que los líderes de la industria se reunieran para compartir conocimientos de investigación. En un comunicado de prensa, la compañía de biotecnología REGENXBIO Inc. compartió que durante la reunión se presentaron datos provisionales positivos y de seguridad de su ensayo clínico de fase 1/2 que evalúa RGX-121 para pacientes pediátricos con mucopolisacaridosis tipo II (síndrome de MPS II / síndrome de Hunter).

RGX-121

Para empezar, ¿qué es RGX-121? Este candidato terapéutico en investigación administra el gen iduronato-2-sulfatasa (IDS) al sistema nervioso central. Según REGENXBIO:

MPS II es una rara enfermedad recesiva ligada al cromosoma X causada por una deficiencia en la enzima lisosomal IDS. El tratamiento específico para abordar las manifestaciones neurológicas de MPS II y prevenir o estabilizar el deterioro cognitivo sigue siendo una importante necesidad médica insatisfecha.

La terapia se administra por vía intracisternal usando un vector AAV9. REGENXBIO cree que el método de administración y el tratamiento ofrecen la oportunidad de proporcionar secreción permanente de IDS más allá de la barrera hematoencefálica (BBB). Hasta ahora, el tratamiento ha recibido las designaciones de medicamento huérfano, vía rápida y enfermedad pediátrica rara.

Datos del ensayo clínico RGX-121

Hasta el momento, dos cohortes han participado en el ensayo clínico. En ambas cohortes, los pacientes tenían 5 años o menos. Durante el ensayo, los pacientes recibieron 1.3 × 1010 copias del genoma por gramo (GC / g) de masa cerebral o 6.5 × 1010 GC / g de masa cerebral de RGX-121. En total, REGENXBIO realizó un seguimiento de pacientes entre 24 semanas (5,5 meses) y 2 años. Algunos hallazgos incluyen:

  • En ambas cohortes, se demostró que RGX-121 es relativamente seguro y bien tolerado. Ningún paciente experimentó reacciones adversas graves, incluidos los pacientes a los que recientemente se les administró una dosis de 2,0 × 1011 GC / g de masa cerebral en la cohorte 3.
  • Dos pacientes, que habían estado recibiendo terapia de reemplazo enzimático semanal (TRE) al inicio del ensayo, pudieron descontinuar la TRE. Cinco pacientes finalizaron un régimen inmunosupresor de 48 semanas.
  • Después de un tratamiento singular con RGX-121, los pacientes tenían niveles más bajos de sulfato de heparina en el líquido cefalorraquídeo. Dado que estos niveles se correlacionan con la actividad de I2S, que RGX-121 está intentando abordar, esta es una respuesta extremadamente positiva. Además, todos los pacientes de la cohorte 2 tenían niveles detectables de I2S después de la dosificación.
  • El tratamiento con RGX-121 también mejoró el desarrollo neurológico y cognitivo durante hasta 2 años, mostrando una respuesta sostenida.

Mucopolisacaridosis tipo II (MPS II / síndrome de Hunter)

La mucopolisacaridosis tipo II, también conocida como MPS II o síndrome de Hunter, es un trastorno genético hereditario poco común. Debido a que es un trastorno recesivo ligado al cromosoma X, afecta principalmente a los hombres. Si bien no es imposible que las mujeres tengan el síndrome de Hunter, es extremadamente raro. El cromosoma defectuoso causa una deficiencia de I2S, que evita que el cuerpo descomponga los mucopolisacáridos (cadenas complejas de moléculas de azúcar) llamados heparán sulfato y dermatan. Como resultado, estas moléculas permanecen en el cuerpo, causando daño progresivo a órganos y tejidos.

En alrededor del 75% de los diagnósticos, los síntomas y las características físicas aparecen entre los 18 meses (1,5 años) y los 4 años. A menudo, esta forma también se asocia con retraso en el desarrollo y mortalidad temprana (10-20 años). En la forma más leve, que comprende el 25% de los diagnósticos, los pacientes pueden vivir hasta la edad adulta.

Los síntomas y características de MPS II incluyen:

  • Lengua, hígado y bazo agrandados
  • Labios carnosos, nariz ancha y mejillas grandes y redondeadas
  • Rigidez articular
  • Síndrome del túnel carpiano
  • Retrasos del desarrollo
  • Irregularidades esqueléticas
  • Una voz ronca y profunda
  • Macrocefalia (una cabeza demasiado grande)
  • Hernia inguinal
  • Diarrea crónica
  • Distensión abdominal
  • Hidrocefalia (exceso de líquido alrededor del cerebro)
  • Visión reducida
  • Estenosis espinal
  • Infecciones frecuentes de las vías respiratorias superiores
  • Nariz que moquea crónica

Jessica Lynn

Fuente: https://patientworthy.com/2021/05/27/additional-data-available-rgx-121-mpsii/

Médicos trasplantan médula ósea para tratar los trastornos musculoesqueléticos

Médicos trasplantan médula ósea para tratar los trastornos musculoesqueléticos

Estados Unidos:

En 2020, el Dr. Paul Orchard, médico pediátrico de trasplantes de sangre y médula ósea en M Health Fairview University of Minnesota Masonic Children’s Hospital, asistió a una conferencia médica que cambiaría el curso de su práctica. Durante la conferencia, el Dr. Orchard conoció a la familia Goodin, cuyos hijos, Grace (10) y Grant (8), fueron diagnosticados con un raro trastorno de almacenamiento lisosómico llamado deficiencia múltiple de sulfatasas (MSD). Anteriormente, el Dr. Orchard nunca había tratado a ningún paciente con MSD, ya que la afección es increíblemente rara. Pero ahora, comparte Fox9 News, el Dr. Orchard y su equipo son los primeros médicos del mundo en tratar a pacientes con trastornos musculoesqueléticos mediante trasplantes de médula ósea.

El tratamiento

Según la Clínica Mayo, un trasplante de médula ósea es:

un procedimiento que infunde células madre sanas formadoras de sangre en su cuerpo para reemplazar su médula ósea dañada o enferma. Un trasplante de médula ósea también se llama trasplante de células madre.

Cuando el Dr. Orchard conoció a la familia Goodin, se preguntó si considerarían intentar un trasplante de médula ósea. Aunque potencialmente riesgoso, esto ofreció una nueva solución considerando el hecho de que los MSD actualmente no tienen tratamientos disponibles. La familia Goodin estuvo de acuerdo y pronto, ambos niños recibieron tratamientos.

Después del trasplante de médula ósea, el equipo de M Health evaluó y supervisó a los niños durante aproximadamente 100 días. Aunque todavía no hay datos claros disponibles, tanto Grace como Grant se están recuperando bien. Además, el tratamiento se tolera relativamente bien. El trasplante de médula ósea se obtuvo a través de la Fundación Be the Match, cuyo registro diverso de médula ósea ayuda a vincular a los pacientes con posibles donantes.

Si está interesado en seguir el viaje de Grace y Grant, también puede echar un vistazo a «Grant Us Grace».

Deficiencia múltiple de sulfatasas (MSD)

La deficiencia múltiple de sulfatasas (MSD) es un trastorno genético y metabólico extremadamente raro que afecta el cerebro, el esqueleto y la piel. En conjunto, las enzimas sulfatasa anormales o que funcionan mal, como resultado de mutaciones del gen SUMF1, causan MSD. Normalmente, estas enzimas ayudan a descomponer los mucopolisacáridos. Pero cuando estas enzimas funcionan mal, causa una amplia gama de problemas de salud sistémicos. La MSD se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que un paciente debe recibir un gen defectuoso de cada padre.

Normalmente, la MSD se presenta en una de tres formas. Si bien muchos pacientes no viven más de unos pocos años después del diagnóstico, la tasa de mortalidad depende en última instancia de qué tan rápido progresen los síntomas.

En la forma neonatal (y más grave), los síntomas aparecen poco después del nacimiento y empeoran progresivamente. Los síntomas incluyen:

  • Agrandamiento del hígado y el bazo
  • Escoliosis (curvatura espinal anormal)
  • Pérdida de la audición
  • Exceso de crecimiento de cabello
  • Anomalías esqueléticas
  • Deterioro de los tejidos del sistema nervioso
  • Dolor y rigidez en las articulaciones
  • Retrasos del desarrollo
  • Crecimiento lento
  • Convulsiones
  • Piel seca y escamosa

Finalmente, el trastorno musculoesquelético juvenil es la forma más rara y ocurre a menudo en la niñez media o tardía. De manera similar a la forma infantil tardía, los pacientes se desarrollan normalmente antes de experimentar la regresión. El síntoma adicional más común es la piel seca y escamosa.

Los síntomas adicionales asociados con MSD incluyen:

  • Forma / desarrollo anormal del esternón
  • Sordera
  • Rasgos faciales redondeados, pesados ​​o poco definidos («toscos»)
  • Microcefalia o macrocefalia
  • Estrabismo (alineación anormal de los ojos)
  • Dificultades de alimentación
  • Obstrucciones de las vías respiratorias
  • Alta presión sanguínea
  • Crecimiento excesivo de tejido gingival
  • Aspiración
  • Neumonía recurrente
  • Osteopenia (huesos debilitados)

Jessica Lynn

Fuente: https://patientworthy.com/2021/05/25/doctors-treat-msd-bone-marrow-transplant/

Se espera que la FDA presente AT-GAA para Pompe de inicio tardío para mediados de año

Se espera que la FDA presente AT-GAA para Pompe de inicio tardío para mediados de año

Estados Unidos:

Amicus Therapeutics anticipa completar una solicitud renovable a mediados de año para buscar la aprobación de su terapia de investigación AT-GAA para la enfermedad de Pompe de inicio tardío en los EE.UU. El anuncio sigue a una reunión previa a la presentación con la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE.UU. (FDA).

La solicitud de licencia de productos biológicos renovable (BLA), iniciada en diciembre de 2020, permite a Amicus enviar las secciones completadas de la solicitud tan pronto como estén listas, en lugar de esperar para presentar el documento completo de una vez, como se hace normalmente.

«Esta reunión con la FDA marca un paso adelante para miles de personas que viven con la enfermedad de Pompe en los Estados Unidos», dijo John F. Crowley, presidente y director ejecutivo de Amicus, en un comunicado de prensa.

“Estamos avanzando rápidamente con nuestra presentación y todo el trabajo necesario para garantizar que AT-GAA llegue a la mayor cantidad de personas que viven con la enfermedad de Pompe lo más rápido posible”, agregó Crowley.

Jeff Castelli, PhD, director de desarrollo de la compañía, dijo: «Creemos que los datos de nuestros ensayos clínicos, incluido el estudio fundamental más grande jamás completado sobre la enfermedad de Pompe, han mostrado mejoras clínicamente significativas».

«Estamos seguros de que tenemos un paquete de datos sólido para esta presentación regulatoria y esperamos avanzar hacia su revisión lo antes posible», agregó Castelli.

Se espera que se presente una solicitud similar a la Agencia Europea de Medicamentos en la segunda mitad de 2021.

La enfermedad de Pompe es causada por una deficiencia de la enzima alfa-glucosidasa ácida (GAA), lo que conduce a la acumulación tóxica de glucógeno, una gran molécula de azúcar utilizada para el almacenamiento de energía, en varios tejidos, particularmente en los músculos.

AT-GAA es una terapia de dos componentes que comprende cipaglucosidasa alfa, una versión de laboratorio de GAA diseñada para ingresar a las células de manera más efectiva, en combinación con miglustat para estabilizar la estructura de la enzima. La cipaglucosidasa alfa se administra directamente en el torrente sanguíneo, mientras que el miglustat se toma en forma de cápsulas orales.

Al proporcionar GAA a las células, se espera que la terapia reduzca la acumulación de glucógeno, evitando así que alcance niveles tóxicos y dañe los tejidos. La terapia recibió la designación de terapia innovadora de la FDA para Pompe de inicio tardío, que tiene como objetivo acelerar su desarrollo y revisión.

Miglustat se vende bajo la marca Zavesca como tratamiento para la enfermedad de Gaucher. Las chaperonas como el miglustat actúan aumentando la estabilidad estructural de proteínas o enzimas, o corrigiendo el plegamiento incorrecto de las proteínas.

El BLA móvil se refiere únicamente a la cipaglucosidasa alfa y actualmente incluye datos no clínicos. Amicus está en camino de enviar los componentes adicionales, es decir, el componente de química, fabricación y controles, así como el módulo clínico, a fines de junio, cuando se espera que se presente una solicitud separada de miglustat para la enfermedad de Pompe de inicio tardío.

Las aplicaciones se basarán en los datos de seguridad y eficacia de AT-GAA del ensayo fase 1/2 ATB200-02 (NCT02675465), el estudio fase 3 PROPEL (NCT03729362) y su estudio de extensión de etiqueta abierta.

Los resultados de ATB200-02 mostraron que un tratamiento de dos años con AT-GAA mejoró la fuerza muscular y la función motora de los adultos con enfermedad de Pompe.

Además, la función pulmonar se mantuvo estable o mejoró, mientras que se redujeron los marcadores de daño muscular en la enfermedad de Pompe. En particular, un subconjunto de participantes había recibido previamente la terapia de reemplazo enzimático alglucosidasa alfa, el tratamiento Pompe estándar actual comercializado como Lumizyme en los EE.UU., y Myozyme en Europa.

PROPEL comparó la seguridad y los beneficios clínicos de AT-GAA con los de alglucosidasa alfa más cápsulas de placebo en 123 adultos con enfermedad de Pompe de inicio tardío, el mayor ensayo controlado con placebo en la enfermedad de Pompe.

Antes de inscribirse en el ensayo, el 77% de los participantes estaban siendo tratados con alglucosidasa alfa.

Los datos de primera línea mostraron que AT-GAA condujo a mejoras significativas en la función física y pulmonar, particularmente entre los pacientes que habían recibido anteriormente alglucosidasa alfa, en comparación con los que continuaron con alglucosidasa alfa.

Los pacientes tratados con AT-GAA también mostraron mejoras en las mediciones de la función muscular y motora, reducciones en los biomarcadores de daño muscular y un mayor aclaramiento de glucógeno, en relación con los que recibieron el tratamiento estándar. Sin embargo, no todas las diferencias entre los grupos alcanzaron significación estadística.

Todos los participantes de PROPEL eligieron ingresar a un estudio de extensión de etiqueta abierta, en el que todos reciben AT-GAA a largo plazo.

Amicus tiene la esperanza de que estos hallazgos respalden la aprobación de AT-GAA para el tratamiento de pacientes de Pompe que actualmente reciben terapia de reemplazo enzimático o que no han recibido tratamiento previo.

El tratamiento también se está probando en hasta 14 adolescentes, de 12 a 17 años, con enfermedad de Pompe de inicio tardío en el estudio ZIP de fase 3 (NCT03911505). Amicus también planea iniciar otro ensayo de fase 3, llamado Rossella (NCT04808505) para evaluar la seguridad y eficacia de AT-GAA en hasta 22 niños y adolescentes, desde el nacimiento hasta los 17 años, con la clásica enfermedad de Pompe de inicio infantil. El juicio aún no está reclutando y se espera que comience en agosto.


Marta Figueiredo, PhD

Fuente: https://pompediseasenews.com/2021/05/11/fda-filing-of-application-at-gaa-for-lopd-expected-by-mid-year/

CANbridge adquiere derechos sobre candidatos a terapia génica

CANbridge adquiere derechos sobre candidatos a terapia génica

Beijin, China:

CANbridge Pharmaceuticals ha firmado un acuerdo de colaboración y licencia estratégica para obtener los derechos globales sobre los candidatos de terapia génica de LogicBio Therapeutics para enfermedades raras con opciones de tratamiento limitadas.

Según el acuerdo, CANbridge ahora posee los derechos mundiales para desarrollar, fabricar y comercializar candidatos de terapia génica para la enfermedad de Fabry y la enfermedad de Pompe, así como la opción de avanzar en dos programas de terapia génica adicionales para indicaciones no reveladas.

LogicBio también otorgó a CANbridge la opción de licenciar una tecnología de edición de genes, LB-001, para la acidemia metilmalónica, un trastorno genético en el que el cuerpo no puede descomponer ciertas proteínas y grasas, en la Gran China (China, Taiwán, Hong Kong, Macao).

“Este importante acuerdo avanza nuestra estrategia de tres pilares para construir la línea de tratamiento de enfermedades raras de próxima generación de CANbridge: capacidad de investigación interna, respaldada por la reciente apertura de nuestra instalación de investigación de enfermedades raras de CANbridge, en Massachusetts; acuerdos de investigación académica colaborativa, como los dos que tenemos con el Horae Gene Therapy Center, en la Facultad de Medicina de la Universidad de Massachusetts; y asociaciones con empresas de biotecnología innovadoras”, dijo James Xue, PhD, fundador, presidente y director ejecutivo de CANbridge, en un comunicado de prensa.

CANbridge es una empresa biofarmacéutica centrada en estrategias terapéuticas, incluida la terapia génica, para enfermedades raras con necesidades médicas insatisfechas.

En los trastornos genéticos causados ​​por un gen defectuoso, la terapia génica funciona insertando un gen que funciona correctamente dentro de las células a través de un portador. El portador generalmente es un virus que ha sido alterado para que ya no sea dañino para el cuerpo.

Utilizando su tecnología patentada de plataforma sAAVy, LogicBio desarrolló el virus adenoasociado (AAV) sL65, una jaula de proteína sintética que imita el caparazón de un virus, para administrar terapias genéticas directamente a las células del hígado.

El hígado es un órgano central para el metabolismo en el cuerpo y es una fuente importante de globotriaosilceramida (Gb3), que es la molécula grasa que se acumula a niveles tóxicos en la enfermedad de Fabry como resultado de mutaciones en el gen GLA.

El AAV sL65 puede tener el potencial de superar la potencia limitada y las respuestas inmunes indeseables, en comparación con otros vectores virales dirigidos al hígado, informó la compañía. También puede ser más fácil de producir en grandes cantidades, lo que lo convierte en una valiosa adición a los programas de terapia génica de CANbridge para la enfermedad de Fabry y la enfermedad de Pompe.

Los dos programas adicionales de terapia génica no revelados también se basan en AAV sL65.

LB-001 es una terapia en investigación cuyo desarrollo se ha basado en la plataforma GeneRide. La plataforma patentada GeneRide de LogicBio utiliza el proceso de reparación natural de la célula para insertar una copia sana de un gen defectuoso en su ubicación precisa.

Se cree que esta tecnología de edición de genes proporciona un medio para obtener una expresión génica inmediata y duradera en las células modificadas. Esto significa que poco después del tratamiento, las células modificadas comienzan a producir la proteína para tratar la enfermedad, y pueden hacerlo durante mucho tiempo.

«Las tecnologías de edición de cápside y genes de última generación de LogicBio, que tienen el potencial de abordar las limitaciones de las terapias existentes, proporcionan un componente vital para la capacidad de enfermedades raras a largo plazo de CANbridge», dijo Xue.

El acuerdo incluye un pago por adelantado de $10 millones además de hasta $ 581 millones en opciones, así como hitos clínicos, regulatorios y comerciales, y regalías de hasta dos dígitos sobre las ventas netas.


Margarida Maia

Fuente: https://fabrydiseasenews.com/2021/05/07/canbridge-logicbio-agreement-gene-therapy-candidates-fabry-rare-diseases/

El algoritmo Blood Test Plus podría ayudar a detectar más fácilmente la enfermedad de Gaucher tipo 1

El algoritmo Blood Test Plus podría ayudar a detectar más fácilmente la enfermedad de Gaucher tipo 1

Italia:

Un bazo agrandado o recuentos bajos de plaquetas, o ambos, en una persona con quejas difíciles de diagnosticar pueden ser un signo de la enfermedad de Gaucher tipo 1, sugiere un estudio.

El médico debe evaluar la actividad de la enzima beta-glucocerebrosidasa, la proteína defectuosa en la enfermedad de Gaucher, en las gotas de sangre seca, como las recolectadas para la detección del recién nacido. La combinación de esta «prueba simple, barata y fácil de hacer» con un algoritmo informático que integra tres medidas de sangre puede ayudar a identificar a las personas con este tipo de enfermedad de Gaucher, a menudo no diagnosticada o mal diagnosticada, escribieron sus investigadores.

El estudio, «Predicción de la probabilidad de enfermedad de Gaucher en sujetos con esplenomegalia y trombocitopenia», se publicó en la revista Scientific Reports.

La deficiencia de la enzima beta-glucocerebrosidasa en personas con Gaucher conduce a la acumulación de una molécula de grasa llamada glucocerebrósido, que típicamente causa agrandamiento del bazo (esplenomegalia) y del hígado (hepatomegalia).

Gaucher tipo1 es la forma más común de la enfermedad, y los pacientes a menudo muestran varias anomalías relacionadas con la sangre, que incluyen anemia, niveles bajos de plaquetas, antecedentes de hemorragia y gammapatía monoclonal de significado indeterminado (GMSI), una afección caracterizada por la presencia de una anomalía proteína, llamada proteína M, en la sangre.

Debido a estas anomalías relacionadas con la sangre, los pacientes a menudo son examinados por hematólogos, médicos con experiencia en trastornos relacionados con la sangre.

Sin embargo, los datos de una encuesta internacional encontraron que solo el 20% de los hematólogos consideran la posibilidad de Gaucher tipo1 cuando examinan a una persona con síntomas relacionados con la sangre, dolor óseo y agrandamiento del bazo y el hígado. La falta de conocimiento de Gaucher tipo1 es una posible razón, otra es la amplia variedad de síntomas experimentados, informó el estudio.

Si bien la prueba estándar de oro para la enfermedad de Gaucher es medir la actividad de la beta-glucocerebrosidasa en los glóbulos blancos (leucocitos) o fibroblastos, la mitad de todos los pacientes son diagnosticados después de una biopsia de médula ósea.

Investigadores en Italia desarrollaron un algoritmo basado en computadora que combinó una prueba de gota de sangre seca (DBS) para facilitar el diagnóstico de Gaucher, especialmente en personas con esplenomegalia y / o niveles anormalmente bajos de plaquetas, llamado trombocitopenia. La prueba DBS utiliza una muestra de sangre seca para medir la actividad de la beta-glucocerebrosidasa.

Evaluaron su enfoque en un estudio de pacientes en 35 sitios de hematología en Italia. El estudio estuvo abierto a personas con esplenomegalia y / o niveles de plaquetas anormalmente bajos, además de al menos una queja relacionada con antecedentes de dolor óseo, anemia, extirpación del bazo y GMSI. Los menores de 30 años también necesitaban evidencia de gammapatía policlonal (niveles altos de varios anticuerpos diferentes en la sangre).

En total, se incluyeron 455 personas en los análisis del estudio. La mayoría (91%) eran caucásicos, con una edad media de inscripción de 46,9. Aproximadamente el 32% eran mujeres.

Más del 80% tenía esplenomegalia (89,7%) y el 47,9% tenía niveles bajos de plaquetas, y el 23,1% también tenía anemia. La DBS mostró resultados normales en 379 de estas personas, pero 76 (16,7%) tenían baja actividad beta-glucocerebrosidasa.

A estos 76 pacientes más uno con antecedentes familiares de Gaucher tipo1 se les aplicó la prueba estándar de actividad enzimática. Entre los 65 con resultados reportados, 15 fueron diagnosticados con Gaucher, lo que corresponde a una prevalencia del 3.3%.

En 14 pacientes, un análisis molecular también reveló la presencia de mutaciones en el gen GBA, que codifica la beta-glucocerebrosidasa.

Estas personas tenían recuentos de plaquetas más bajos en comparación con los que no tenían Gaucher, así como niveles más altos de ferritina y reducción de la saturación de transferrina (20,8% frente a 25,7%). La ferritina es la proteína sanguínea que almacena hierro. La medición de los niveles de saturación de ferritina y transferrina es una forma de evaluar la deficiencia de hierro.

De acuerdo con tres parámetros que pueden evaluarse fácilmente en una muestra de sangre (recuento de plaquetas, ferritina y saturación de transferrina), los investigadores calcularon un modelo para predecir la probabilidad de Gaucher tipo 1 en una persona que presenta esplenomegalia y / o trombocitopenia. El análisis conjunto de estas tres variables se consideró eficaz para predecir la probabilidad de Gaucher.

«Las pruebas de población de alto riesgo son eficaces para identificar a los pacientes con enfermedad de Gaucher que se presentan al hematólogo con esplenomegalia y / o trombocitopenia», escribieron los investigadores.

“La evaluación de la probabilidad de tener Gaucher tipo1 según una ecuación y el uso de DBS como prueba de primer nivel son herramientas potencialmente útiles que pueden facilitar el proceso de diagnóstico”, concluyeron.


Patricia Inacio, PhD

Fuente: https://gaucherdiseasenews.com/2021/02/22/dried-blood-test-and-computer-based-diagnosis-help-identify-gd1-risk-study-suggests/