Un estudio muestra que la remodelación tisular activa y la acumulación de moléculas tóxicas resistentes al tratamiento son factores que contribuyen al desarrollo de la enfermedad persistente de la vía aérea superior en pacientes con mucopolisacaridosis (MPS).
El estudio, «La acumulación de sustrato y la remodelación de la matriz extracelular promueven la enfermedad persistente de la vía aérea superior en pacientes con mucopolisacaridosis en terapia de reemplazo enzimático», se publicó en la revista PLOS ONE.
El MPS comprende múltiples trastornos genéticos raros, incluido el síndrome de Sanfilippo, que comparten una característica común: la acumulación de glicosaminoglicanos (GAG) parcialmente degradados en tejidos y órganos. Esto se debe a la actividad alterada de enzimas específicas involucradas en el metabolismo de las moléculas GAG.
La acumulación de GAG es tóxica para las células y puede llevar a la falla de los órganos afectados. Entonces, el MPS puede manifestarse con síntomas cardiorrespiratorios, musculoesqueléticos, viscerales y neurocognitivos.
La participación de la vía aérea es una manifestación bien reconocida de diferentes subtipos de MPS, como MPS I, II, IV y VI. No está claro qué causa los cambios en las vías respiratorias en estos pacientes, pero se cree que es el resultado de la combinación de procesos tanto estructurales como inflamatorios.
Un equipo liderado por investigadores de la Universidad de Manchester de Inglaterra realizó un estudio para explorar más a fondo los mecanismos subyacentes involucrados en el deterioro de la vía aérea superior en pacientes con MPS.
El estudio reclutó a 12 participantes (edades 2-12) que fueron indicados para el tratamiento quirúrgico para resolver los síntomas clínicos de obstrucción de la vía aérea superior. Entre ellos, dos tenían síndrome de Hurler-Scheie (MPS I), uno tenía Sanfilippo tipo A (MPS III), tres tenían síndrome de Morquio tipo A (MPS IV) y dos pacientes tenían síndrome de Maroteaux-Lamy (MPS VI). Cuatro pacientes sin MPS se inscribieron como controles pareados por edad y sexo.
A los pacientes se les extirparon quirúrgicamente las amígdalas o las adenoides para desbloquear las vías respiratorias superiores, y el equipo analizó las muestras de tejido recogidas durante las cirugías.
Encontraron que las muestras de tejido MPS tenían un mayor número de vesículas lisosomales, las estructuras del sistema de desechos celulares en las que se almacenan los GAG. Estas muestras también tenían mayores cantidades acumuladas de GAG en comparación con los controles.
Estos hallazgos también se observaron en muestras de tejido de pacientes que estaban recibiendo terapias de reemplazo enzimático (ERT, por sus siglas en inglés), lo que sugiere que el tratamiento estándar no pudo revertir por completo los mecanismos metabólicos afectados por la enfermedad.
Un análisis adicional también mostró que las muestras de tejido de pacientes con MPS tenían cantidades incrementadas de colágeno IV y laminina alfa-5, dos componentes principales de la matriz estructural del tejido. En contraste, el análisis de varias señales proinflamatorias importantes no mostró diferencias significativas entre los pacientes con MPS y aquellos sin la enfermedad.
En general, estos hallazgos sugieren que la participación de la vía aérea superior en los casos de MPS se promueve principalmente por la acumulación de GAG y la remodelación de la matriz tisular, en lugar de un proceso inflamatorio.
«Nuestros hallazgos brindan una visión novedosa de la cascada de eventos [asociada a MPS]», dijeron los investigadores. «Recomendamos que los esfuerzos se dirijan hacia el diagnóstico temprano y el inicio de la ERT» para prevenir la acumulación temprana y progresiva del sustrato que, una vez establecido, puede conducir a «una obstrucción irreversible y persistente de las vías respiratorias superiores».
ALICE MELAO
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Fuente: http://bit.ly/2HUH7Mj
