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miércoles 20 octubre 2021
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PLX-200 para la enfermedad de Krabbe obtiene la designación de fármaco huérfano

PLX-200 para la enfermedad de Krabbe obtiene la designación de fármaco huérfano
Estados Unidos:
 
En los Estados Unidos, la designación de medicamento huérfano se otorga a medicamentos o productos biológicos destinados a tratar enfermedades raras o crónicas. A los efectos de esta designación, las «enfermedades raras» se definen como las que afectan a menos de 200.000 personas. Una vez que a un medicamento se le otorga este estado, el desarrollador del medicamento recibe incentivos como una mayor asistencia regulatoria, créditos fiscales, exenciones de tarifas y 7 años de exclusividad en el mercado tras la aprobación. Como resultado, el estatus de medicamento huérfano sirve para mejorar el desarrollo de medicamentos para aquellos con enfermedades raras. Según un comunicado de prensa reciente de la empresa de biotecnología Polaryx Therapeutics, Inc. («Polaryx»), su opción terapéutica PLX-200 recibió la designación de fármaco huérfano para la enfermedad de Krabbe.
 
PLX-200
 
Entonces, ¿qué es exactamente PLX-200? Según Polaryx, PLX-200 se reutiliza:
 
     Agonista de PPARα que estimula la biogénesis de los lisosomas mediante la regulación positiva de TFEB. Tiene potencial terapéutico y / o profiláctico para la Lipofuscinosis Ceroide Neuronal Infantil Tardía (LINCL o CLN2) y para otras NCL, como la Lipofuscinosis Ceroide Neuronal Infantil Juvenil (JNCL o CLN3).
 
En el pasado, PLX-200 recibió la designación Fast Track de la FDA, así como la designación de medicamento huérfano para todas las formas de lipofuscinosis ceroide neuronal. Por lo tanto, la designación de medicamento huérfano del medicamento para la enfermedad de Krabbe es la segunda. Se ha demostrado en ensayos que PLX-200 es neuroprotector y antiinflamatorio.
 
En el futuro, Polaryx espera realizar ensayos clínicos para satisfacer las necesidades de tratamiento no satisfechas de los pacientes con enfermedad de Krabbe y otros trastornos de almacenamiento lisosómico.
 
Enfermedad de Krabbe
 
También conocida como leucodistrofia de células caliciformes, la enfermedad de Krabbe es un trastorno hereditario poco común causado por mutaciones genéticas en el cromosoma 14. Debido a estas mutaciones, los pacientes con enfermedad de Krabbe no producen suficiente galactocerebrosidasa (GALC), una enzima que ayuda a descomponer los lisosomas. Debido a esto, los galactolípidos, un tipo de grasa, se acumulan en el cuerpo. Esta toxicidad eventualmente causa la muerte de la mielina, o el recubrimiento protector de las células nerviosas. Para los niños con la forma infantil de la enfermedad de Krabbe, la mayoría de los síntomas aparecen antes de que el niño tenga 1 año; en muchos casos, este trastorno también es fatal antes de los 2 años. Sin embargo, en casos más raros, los pacientes tienen la enfermedad de Krabbe de aparición tardía, momento en el que las tasas de supervivencia varían.
 
Los síntomas de la enfermedad de Krabbe infantil incluyen:
 
  • Vómitos
  • Dificultad para comer o tragar
  • Irritabilidad excesiva y / o llanto inexplicable
  • Fiebre
  • Retrasos del desarrollo
  • Disminución del estado de alerta
  • Espasmos musculares o rigidez
  • Pérdida de control de la cabeza
  • Respuesta de sobresalto fácil
  • Convulsiones
 
En la enfermedad de Krabbe de aparición tardía, los síntomas incluyen:
 
  • Pérdida progresiva de la visión
  • Debilidad muscular
  • Dificultad para caminar
  • Pérdida de la destreza manual

Jessica Lynn

Fuente: https://patientworthy.com/2021/09/03/plx-200-krabbe-disease-orphan-drug-designation/

La prueba muscular en el hogar puede ayudar a monitorear la enfermedad de Pompe de inicio tardío

La prueba muscular en el hogar puede ayudar a monitorear la enfermedad de Pompe de inicio tardío

Estados Unidos:

La miografía de impedancia eléctrica (EIM), una prueba muscular no invasiva e indolora que se puede realizar en el hogar, se asocia significativamente con medidas funcionales en adultos con enfermedad de Pompe de inicio tardío, según un pequeño estudio.

En particular, se obtuvieron resultados similares de EIM cuando los pacientes realizaron la prueba en el hogar utilizando un dispositivo portátil y los investigadores en la clínica, lo que respalda aún más el uso de un dispositivo EIM portátil para monitorear de forma remota la salud muscular en estos pacientes.

La ecografía muscular cuantitativa (QMUS), otra prueba muscular no invasiva, también mostró asociaciones significativas con algunas medidas funcionales y pudo detectar un aumento significativo en el reemplazo de grasa en el músculo cuádruple más grande durante dos años.

Estos hallazgos respaldan una evaluación adicional de estas evaluaciones no invasivas en estudios más grandes como medidas de resultado potencialmente útiles para la enfermedad de Pompe de inicio tardío, anotaron los investigadores.

El estudio, «Ecografía muscular cuantitativa y miografía de impedancia eléctrica en la enfermedad de Pompe de inicio tardío: un estudio piloto de confiabilidad, cambio longitudinal y correlación con la función», fue realizado por un equipo de investigadores de la Universidad de Duke en Carolina del Norte y publicado en la revista Informes de genética molecular y metabolismo.

Evaluar el cambio clínico y la respuesta a las intervenciones en enfermedad de Pompe inicio tardío puede ser un desafío. La biopsia muscular, en la que se recolecta y analiza una pequeña muestra de tejido muscular, se usa generalmente para evaluar los efectos de las terapias de reemplazo enzimático (TRE) aprobadas. También se consideran tratamientos experimentales.

Sin embargo, dada su naturaleza invasiva y a menudo dolorosa, se han realizado cada vez más esfuerzos para identificar evaluaciones no invasivas que podrían usarse para monitorear la progresión de la enfermedad en la enfermedad de Pompe.

Si bien la resonancia magnética muscular es un método no invasivo que se utiliza para identificar el reemplazo de grasa de los músculos esqueléticos en pacientes con enfermedad de Pompe inicio tardío, es costoso y no fácil de realizar en todos los pacientes. El reemplazo de grasa en el músculo está asociado con la gravedad del deterioro muscular, lo que hace que el reemplazo de grasa sea un biomarcador de la gravedad de la debilidad muscular.

Como tal, «se necesitan métodos no invasivos y económicos en el punto de atención para evaluar la salud muscular para los ensayos clínicos y el seguimiento de la salud, en particular los métodos que se pueden realizar en el hogar», escribieron los investigadores.

Para abordar esto, el equipo de investigadores evaluó si dos herramientas no invasivas, EIM y QMUS, podrían proporcionar medidas cuantitativas sensibles de la salud y función muscular en 25 pacientes con enfermedad de Pompe inicio tardío (16 mujeres y nueve hombres) reclutados en la Clínica Duke Pompe.

La miografía de impedancia eléctrica implica la colocación de electrodos sobre el músculo seleccionado y el suministro de una corriente eléctrica baja e indolora para recopilar información que se puede utilizar para determinar la integridad del músculo. QMUS es una herramienta de imagen que permite calcular la grasa y el grosor de los músculos, así como el reemplazo de grasa del tejido muscular normal.

Los participantes, con una edad media de 50,1 años, fueron evaluados mediante medidas clínicas estándar, EIM y QMUS al inicio del estudio, y nuevamente al año y dos años. Las medidas clínicas incluyeron las que evaluaban la función de las extremidades superiores e inferiores, la fuerza muscular y la calidad de vida y las capacidades funcionales.

También se pidió a cinco pacientes que se llevaran a casa un dispositivo de miografía de impedancia eléctrica de mano, portátil y disponible comercialmente (Skulpt) para realizar mediciones adicionales una vez a la semana durante seis semanas.

La mayoría de los pacientes (92%) estaban en TRE al inicio del estudio y continuaron el tratamiento durante todo el estudio. Solo 13 pacientes completaron todas las evaluaciones de seguimiento, y la pandemia de COVID-19 impidió que se completara la última visita anual de siete pacientes, anotó el equipo.

Los resultados mostraron que tanto la EIM manual como la QMUS eran medidas altamente confiables: EIM para evaluar la calidad muscular y el porcentaje de grasa, y QMUS para medir el grosor de los músculos y la grasa.

En particular, no hubo diferencias significativas entre los valores basados ​​en miografía de impedancia eléctrica recopilados a través del dispositivo no portátil estándar en las visitas a la clínica o el dispositivo de prueba muscular portátil en el hogar.

Si bien la calidad muscular o el porcentaje de grasa basados ​​en EIM portátiles no cambiaron significativamente con el tiempo, los valores para algunos de los músculos evaluados se asociaron significativamente con varias medidas funcionales, como la fuerza de agarre, la función de las extremidades inferiores, el funcionamiento físico y la capacidad para realizar las actividades diarias.

Además, QMUS mostró un aumento significativo del grosor en dos músculos del brazo, pero una reducción en otro, mientras que el grosor de la grasa se mantuvo estable a lo largo del tiempo, de acuerdo con que no hubo cambios de peso importantes en estos pacientes durante el período de estudio.

El nivel de reemplazo de grasa en el vasto lateral, el músculo cuádruple más grande, aumentó significativamente en un 27% después de dos años, «una señal de deterioro de la salud muscular», escribió el equipo. Este hallazgo, junto con la reducción detectada en el grosor del músculo del antebrazo, sugiere que QMUS puede detectar un empeoramiento preclínico, según los investigadores.

Además, los valores derivados de QMUS para ciertos músculos también mostraron asociaciones significativas con varias medidas funcionales. Si bien «parece poco probable que QMUS y EIM portátil superen la resonancia magnética muscular cuantitativa», en el seguimiento del reemplazo de grasa muscular y la progresión de la enfermedad en pacientes con enfermedad de Pompe inicio tardío, los hallazgos sugieren que «pueden proporcionar medidas de resultado útiles para estudios futuros»  escribieron los investigadores.
 
Se necesitan estudios longitudinales más amplios para confirmar el potencial de estas medidas no invasivas, económicas, y para compararlas con los datos de la resonancia magnética muscular.
En particular, el EIM portátil «se puede implementar en los hogares de los pacientes para permitirles realizar un seguimiento de la salud muscular entre las visitas a la clínica», lo que también puede «reducir la carga de viaje, no solo para la atención clínica, sino para las personas que participan en estudios de investigación», añadió el equipo.

 

 
 

Primer paciente de Estados Unidos dosificado en el ensayo LYS-GM101 para la gangliosidosis GM1

Primer paciente de EE.UU., dosificado en el ensayo LYS-GM101 para la gangliosidosis GM1

Estados Unidos:

Para las enfermedades raras en las que no hay opciones de tratamiento disponibles, como la gangliosidosis GM1, existe una necesidad urgente de encontrar tratamientos y mejorar los resultados de los pacientes. La compañía de terapia génica Lysogene está tratando de satisfacer esta necesidad insatisfecha de pacientes con gangliosidosis GM1 utilizando su candidato de terapia génica en investigación LYS-GM101. Según un comunicado de prensa de Lysogene, el primer paciente de EE.UU. recibió una dosis en un ensayo clínico de fase 1/2 que evalúa la seguridad y eficacia de la terapia. Si bien el ensayo espera inscribir a 16 pacientes con gangliosidosis GM1 infantil temprana o tardía, este paciente de Estados Unidos es solo la segunda dosis en todo el estudio.

LYS-GM101

Entonces, ¿qué es exactamente LYS-GM101? Según Lysogene, esta terapia es:

    Diseñado para restaurar la producción de una enzima clave que falta en pacientes que padecen gangliosidosis GM1, un trastorno de almacenamiento lisosómico hereditario poco común para el que no existen tratamientos aprobados. La terapia tiene el potencial de reducir o prevenir el daño neuronal y, por lo tanto, mejorar la calidad de vida y extender la vida útil de los pacientes jóvenes con la afección.

Durante el ensayo, los pacientes recibirán el tratamiento por vía intracisternal. LYS-GM101 usa un vector viral adenoasociado (VAA) para administrar un gen GLB1 funcional a los pacientes. Hasta ahora, LYS-GM101 ha recibido la designación de enfermedad pediátrica rara y medicamento huérfano en los Estados Unidos, así como la designación de medicamento huérfano en Europa. Fuera de este ensayo clínico, Lysogene también está ayudando a realizar un estudio de historia natural para desarrollar una comprensión más profunda de la gangliosidosis GM1.

Gangliosidosis GM1

Las mutaciones del gen GLB1 causan gangliosidosis GM1, un trastorno de almacenamiento lisosómico poco común y progresivo. Normalmente, GLB1 trabaja para producir beta-galactosidasa, una enzima que ayuda a descomponer sustancias como el gangliósido GM1. Sin embargo, las mutaciones genéticas, heredadas con un patrón autosómico recesivo, evitan que el cuerpo descomponga el gangliósido GM1. A medida que se acumula, se vuelve neurotóxico y causa la muerte de neuronas en el cerebro y la médula espinal.

En muchos casos, la gangliosidosis GM1 se considera:

Infantil (tipo I): esta forma se considera la forma más grave de gangliosidosis GM1 y, a menudo, es mortal en la primera infancia. Los síntomas suelen aparecer alrededor de los 6 meses e incluyen:

  • Regresión del desarrollo
  • Debilidad muscular
  • Convulsiones
  • Anomalías esqueléticas
  • Respuesta de sobresalto exagerada
  • Pérdida de visión y enturbiamiento de la córnea
  • Bazo, hígado y encías agrandados
  • Discapacidad intelectual
  • Miocardiopatía
  • Manchas de color rojo cereza en los ojos

Infantil / juvenil tardío (Tipo II): En esta forma, los síntomas aparecen entre las edades de 18 meses y 5 años. A diferencia de la gangliosidosis infantil GM1, la esperanza de vida en general dura un poco más hasta la mitad de la infancia o la edad adulta temprana. Los síntomas incluyen la mayoría de los asociados con la forma infantil, sin agrandamiento del hígado y el bazo o manchas rojo cereza.

Adulto / crónico (tipo III): la gangliosidosis GM1 del adulto se considera la forma más leve. Por lo general, los síntomas aparecen en la adolescencia e incluyen:

  • Anomalías espinales
  • Distonía

Jessica Lynn

Fuente: https://patientworthy.com/2021/08/31/first-patient-dosed-lys-gm101-gm1gangliosidosis/

Síntomas gastrointestinales en la enfermedad de Pompe de inicio tardío

Síntomas gastrointestinales en la enfermedad de Pompe de inicio tardío

Se debe prestar más atención a la evaluación de los síntomas gastrointestinales de las personas con enfermedad de Pompe de inicio tardío porque causan una carga de enfermedad significativa, según un estudio reciente.

Los resultados de ese estudio destacan la necesidad de terapias dirigidas al músculo liso más efectivas en la enfermedad de Pompe de inicio tardío, ya que los tratamientos actuales a menudo brindan un alivio insuficiente.

El estudio, «Nuevos conocimientos sobre la participación gastrointestinal en la enfermedad de Pompe de inicio tardío: lecciones aprendidas del banco y al lado de la cama», se publicó en la revista Journal of Clinical Medicine.

La comprensión de la enfermedad de Pompe de inicio tardío ha evolucionado, desde pensar en ella principalmente como un trastorno que afecta los pulmones y los músculos de las extremidades, hasta reconocer la participación de los músculos lisos del sistema gastrointestinal (GI), que incluye boca, faringe, esófago, estómago e intestinos.

Sin embargo, se sabe relativamente poco sobre cómo afecta exactamente la enfermedad de Pompe de inicio tardío al sistema GI. Esta falta de comprensión probablemente da como resultado que los problemas gastrointestinales relacionados con la enfermedad de Pompe de inicio tardío con frecuencia no se notifiquen o se diagnostiquen incorrectamente.

Para comprender mejor la carga que los problemas gastrointestinales suponen para las personas con LOPD y hasta qué punto la terapia de reemplazo enzimático (TRE) ayuda con estos problemas, los investigadores afiliados al Centro Médico de la Universidad de Duke en Carolina del Norte encuestaron a pacientes con enfermedad de Pompe de inicio tardío sobre sus síntomas gastrointestinales. También examinaron los cambios biológicos que tienen lugar en los sistemas gastrointestinales de un modelo de ratón de la enfermedad de Pompe.

Para tener una idea de la carga de enfermedad relacionada con GI de la enfermedad de Pompe de inicio tardío, los investigadores administraron el cuestionario de síntomas GI del Sistema de Información de Mediciones de Resultados Informados por el Paciente (PROMIS) a 58 adultos que vivían con el trastorno. Este grupo estaba formado por 35 mujeres y 23 hombres, con una edad media de 51,5 años. De ellos, 53 estaban tomando TRE, uno había comenzado TRE pero luego lo suspendió, y cuatro nunca habían tomado terapia.

Treinta y ocho participantes tenían antecedentes médicos centrados en el GI, 32 de los cuales también completaron la encuesta PROMIS-GI.

En general, las respuestas a PROMIS-GI indicaron que los problemas gastrointestinales eran tanto frecuentes como graves entre las personas con enfermedad de Pompe de inicio tardío.

La mayoría de los participantes con antecedentes médicos centrados en el GI informaron al menos un problema GI (76%), la mayoría de los cuales no cambió en respuesta a la TRE (82%).

Aproximadamente el 40% de estos mismos participantes informaron que sus manifestaciones gastrointestinales comprendían uno de los tres síntomas principales que afectan su calidad de vida.

Los síntomas gastrointestinales a menudo precedieron al diagnóstico de enfermedad de Pompe de inicio tardío (16 de 38 casos, o 42%). La edad al inicio de los síntomas gastrointestinales varió desde la infancia hasta los 70 años entre los participantes.

Los investigadores sugirieron que las complicaciones gastrointestinales en las primeras etapas de la vida podrían significar que forman una manifestación temprana de enfermedad de Pompe de inicio tardío, lo que hace que su presencia sea una consideración de Pompe y un indicador de la progresión de la enfermedad.

“Más que nunca, monitorear las manifestaciones y la progresión de la enfermedad es importante en la enfermedad de Pompe de inicio tardío con su inclusión en los programas de detección del recién nacido y con mejores criterios de diagnóstico”, escribieron.

“El uso de las medidas PROMIS-GI en los seguimientos de rutina podría proporcionar información útil sobre la progresión clínica de la enfermedad y la efectividad de las terapias emergentes”, sugirieron.

En cuanto a los ratones, los científicos observaron evidencia física generalizada de participación gastrointestinal en una enfermedad similar a Pompe, con glucógeno, el azúcar complejo que el cuerpo no puede descomponer en el trastorno, acumulándose a lo largo del tracto gastrointestinal.

«El estudio actual mostró que el tracto gastrointestinal está involucrado en su totalidad, desde la lengua y el esófago hasta el recto», escribieron.

El grupo probó el efecto de la TRE a corto plazo (cinco semanas) y a largo plazo (seis meses) sobre los signos de la enfermedad similar a Pompe en el tracto gastrointestinal de los ratones, y descubrió que el tratamiento a largo plazo eliminaba el glucógeno de manera más eficaz que a corto plazo – término ERT.

Comenzar la terapia más temprano en el curso de la enfermedad podría ser más efectivo que comenzar más tarde, sugirieron. Sin embargo, se necesita más investigación, seguimiento de ratones más viejos para comprender mejor la efectividad de la TRE en el intestino cuando se inicia más tarde en la vida, dijeron los científicos.

“Las manifestaciones gastrointestinales causan una carga significativa de enfermedad en los adultos con enfermedad de Pompe de inicio tardío”, concluyeron los investigadores, “y deben evaluarse durante las visitas clínicas de rutina, utilizando herramientas cuantitativas (medidas PROMIS-GI). El estudio también destaca la necesidad de terapias de próxima generación para la enfermedad de Pompe que se dirijan a los músculos lisos ”.

Dijeron que su estudio plantea una pregunta sobre la efectividad de la terapia de reemplazo enzimático en personas con enfermedad de Pompe de inicio tardío, pero tener solo seis pacientes en el grupo sin tratamiento impedía las comparaciones estadísticas con aquellos en esa forma de terapia.


Forest Ray, PhD

Fuente: https://pompediseasenews.com/2021/08/17/gastrointestinal-symptoms-late-onset-pompe-disease-lopd-lack-effective-treatment/ 

FDA aprueba Nexviazyme, TRE de próxima generación para Pompe de inicio tardío

FDA aprueba Nexviazyme, TRE de próxima generación para Pompe de inicio tardío

La Administración de Drogas y Alimentos de los EE.UU. (FDA), ha aprobado Nexviazyme (avalglucosidase alfa), una terapia de reemplazo enzimático de próxima generación para la enfermedad de Pompe de inicio tardío.

El medicamento, administrado por infusión en el torrente sanguíneo cada dos semanas, está aprobado para pacientes de 1 año o más y se espera que esté disponible en los EE.UU. en las próximas semanas, según su desarrollador, Sanofi Genzyme.

La dosis recomendada se basa en el peso corporal: 20 mg / kg para pacientes que pesan al menos 30 kg (aproximadamente 66 libras) o 40 mg / kg para aquellos que pesan menos.

«La aprobación de hoy brinda a los pacientes con la enfermedad de Pompe otra opción de terapia de reemplazo enzimático para esta rara enfermedad», dijo Janet Maynard, MD, subdirectora del Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos de la FDA, en un comunicado de prensa.

La enfermedad de Pompe es causada por mutaciones en el gen GAA, que proporciona a las células las instrucciones para producir una enzima necesaria para descomponer el glucógeno. Como resultado, el glucógeno, una molécula compleja de azúcar, se acumula a niveles anormales en los tejidos, particularmente en los músculos, lo que finalmente causa los síntomas de la enfermedad.

La terapia de reemplazo enzimático (TRE) para la enfermedad de Pompe implica la administración terapéutica de una versión de la enzima disfuncional, lo que permite que se descomponga el glucógeno.

Como terapia de reemplazo enzimático de próxima generación, Nexviazyme está diseñado para mejorar la entrega de la enzima terapéutica a los músculos y mejorar la depuración de glucógeno.

Es la segunda terapia de reemplazo enzimático para la enfermedad de Pompe aprobada por la FDA, siendo el primero Lumizyme (alglucosidasa alfa), también desarrollado por Sanofi Genzyme.

Lumizyme está aprobado en Europa, donde se comercializa como Myozyme. La Comisión Europea está considerando actualmente una solicitud para aprobar Nexviazyme. Sanofi también está buscando la aprobación del medicamento en Japón.

La aprobación de la FDA fue respaldada por datos positivos de un ensayo clínico de fase 3 en curso llamado COMET (NCT02782741), en el que 100 pacientes de 3 años o más que no habían sido tratados previamente, con enfermedad de Pompe de inicio tardío fueron asignados al azar al tratamiento con Nexviazyme o Lumizyme. Ambas terapias de reemplazo enzimático se administraron directamente en el torrente sanguíneo cada dos semanas a una dosis de 20 mg / kg durante 49 semanas (aproximadamente un año).

Los resultados de primera línea de COMET mostraron que Nexviazyme mejoró la función pulmonar y la capacidad para caminar. Los participantes que tomaron Nexviazyme experimentaron mayores mejoras respiratorias (aunque no estadísticamente significativas) y pudieron caminar más que los que tomaron Lumizyme.

“Los resultados del estudio de fase 3 mostraron mejoras significativas en la función respiratoria y la distancia a pie, que son impactantes en esta condición grave”, dijo Mazen M. Dimachkie, MD, profesor del Centro Médico de la Universidad de Kansas, en otro comunicado de prensa.

Los pacientes que completan la parte inicial del ensayo tienen la oportunidad de inscribirse en una fase de extensión de etiqueta abierta, en la que son tratados con Nexviazyme y evaluados durante 240 semanas (aproximadamente 4,5 años). Los datos de la fase de extensión hasta ahora han sido positivos, con 20 pacientes que cambiaron de Lumizyme a Nexviazyme mostrando una mejor función pulmonar y movilidad en la semana 97.

Los efectos secundarios comunes de Nexviazyme incluyen dolor de cabeza, fatiga, diarrea, náuseas, dolor en las articulaciones, mareos, dolor muscular, picazón, vómitos, dificultad para respirar, enrojecimiento de la piel, sensación de “hormigueo” y ronchas en la piel. Se han notificado reacciones alérgicas graves y reacciones relacionadas con la perfusión.

Sanofi Genzyme ha declarado que Nexviazyme tendrá el mismo precio que Lumizyme. La compañía ofrece servicios de apoyo al paciente CareConnectPSS para brindar apoyo a las personas y familias afectadas por la enfermedad de Pompe, incluidas las personas que están en transición a Nexviazyme.

«Nexviazyme es una opción terapéutica nueva y emocionante para las personas con enfermedad de Pompe de inicio tardío», dijo Dimachkie.

Nexviazyme también se está evaluando en un estudio de fase 2 llamado mini-COMET (NCT03019406), que está probando la seguridad y eficacia de la terapia en 22 niños y adolescentes con enfermedad de Pompe de inicio infantil, todos los cuales habían sido tratados previamente con Lumizyme, pero fallaron para responder adecuadamente. Los datos de seis meses indicaron que Nexviazyme fue bien tolerado, sin efectos secundarios graves, y el tratamiento redujo (o mantuvo estable) los biomarcadores asociados a la enfermedad. Se espera que esta prueba finalice en 2024.
 
Tanto COMET como mini-COMET están financiados por Genzyme.

 

Nuevos datos de eficacia y seguridad de Trappsol Cyclo disponibles para Niemann-Pick tipo C

Nuevos datos de eficacia y seguridad de Trappsol Cyclo disponibles para Niemann-Pick tipo C

Estados Unidos:

El 30 de julio de 2021, la compañía biofarmacéutica Cyclo Therapeutics compartió que había publicado datos nuevos y prometedores sobre la seguridad, eficacia y tolerabilidad de Trappsol® Cyclo ™ (“Trappsol Cyclo”) para pacientes con enfermedad de Niemann-Pick tipo C. El tratamiento mostró mejoras en los resultados de los pacientes y estabilizó el estado de la enfermedad. Los hallazgos del estudio se compartieron durante la Conferencia Médica y de Apoyo Familiar de la Fundación Nacional de Enfermedades de Niemann Pick, que se llevó a cabo prácticamente este año debido al COVID-19.

Trappsol Cyclo

Según Cyclo Therapeutics, Trappsol Cyclo es:

           Una formulación patentada de hidroxipropil beta ciclodextrina. Al tomar el lugar de la proteína NPC1 defectuosa, Trappsol Cyclo, con su estructura cíclica, facilita el transporte del colesterol acumulado fuera de los lisosomas celulares para que pueda procesarse y excretarse de las células.

Hasta ahora, Trappsol Cyclo recibió las designaciones de medicamento huérfano, vía rápida y enfermedad pediátrica rara de la FDA, así como la designación de medicamento huérfano en Europa. Actualmente también se está evaluando en tres ensayos clínicos separados, como TransportNPC. Además, en el futuro, Cyclo Therapeutics explorará Trappsol Cyclo como un tratamiento potencial para pacientes con enfermedad de Alzheimer.

Hallazgos del estudio

Sin embargo, a los efectos de este artículo, nos centraremos en el estudio de extensión de etiqueta abierta de la Fase 1. En total, 8 pacientes se inscribieron entre 2019-2020. Durante el estudio, los pacientes, junto con un profesional de la salud, recibieron tratamiento intravenoso en casa.

Los hallazgos del ensayo incluyen:

Dentro de los primeros 7 meses de tratamiento, algunos pacientes ya vieron un estado de enfermedad más estable, según los datos iniciales de eficacia. Para julio de 2021, los pacientes que se consideraron estables habían recibido 1500 mg / kg o 2500 mg / kg de Trappsol Cyclo, respectivamente.

Para medir la eficacia del tratamiento, los investigadores utilizaron la escala de gravedad de Niemann-Pick tipo C de 17 dominios. Esto mostró que 1 paciente experimentó una mejoría en la audición, mientras que 3 pacientes tuvieron la suya empeorando.

Alternativamente, 1 paciente vio una mejor memoria y 3 vio una mejor capacidad para tragar, mientras que 1 sintió que la deglución empeoraba.

Alternativamente, los investigadores utilizaron la escala de gravedad de Niemann-Pick tipo C de 5 dominios para evaluar la calidad de vida del paciente (QOL) y la estabilización de la enfermedad. Durante el tratamiento, 3 pacientes permanecieron estables y 3 empeoraron. 1 paciente mejoró mientras que 1 empeoró significativamente. Sin embargo, los investigadores creen que para los 3 pacientes cuyas condiciones empeoraron, la progresión de la enfermedad no fue tan grave como lo hubiera sido sin tratamiento.

En general, Trappsol Cyclo fue relativamente seguro y bien tolerado. No se produjeron reacciones adversas graves durante el tratamiento.

Enfermedad de Niemann-Pick

Existen múltiples subtipos de la enfermedad de Niemann-Pick, un grupo de trastornos metabólicos hereditarios raros: tipos A, B y C. En cada caso, los pacientes no pueden metabolizar ciertos lípidos y colesterol. Como resultado, la esfingomielina se acumula dentro de los lisosomas celulares, lo que causa problemas de salud.

Las mutaciones del gen SMPD1 causan los tipos A y B, lo que causa una enzima esfingomielinasa deficiente o ausente. Por lo general, la enfermedad de Niemann-Pick tipo A se presenta en bebés y es fatal durante los primeros años de vida. Los pacientes con esta forma a menudo experimentan una enfermedad cerebral grave y progresiva. Alternativamente, el tipo B no está asociado con enfermedades cerebrales y a menudo se manifiesta al final de la niñez. A diferencia del tipo A, los pacientes con tipo B pueden vivir hasta la edad adulta. Luego, las mutaciones NPC1 o NPC2 causan la enfermedad de Niemann-Pick tipo C . Independientemente, estas mutaciones genéticas se heredan con un patrón autosómico recesivo. Esto significa que los pacientes deben heredar un gen defectuoso de cada padre para desarrollar la enfermedad de Niemann-Pick.

Los síntomas asociados con la enfermedad de Niemann-Pick varían según el subtipo y las partes del cuerpo afectadas. Sin embargo, algunos síntomas pueden incluir:

  • Cavidades agrandadas de la médula ósea
  • Trombocitopenia (bajo recuento de plaquetas)
  • Distensión abdominal
  • Infecciones frecuentes
  • Ataxia Hipotonía (tono muscular bajo)
  • Pérdida de apetito
  • Dificultad para tragar o hablar
  • Pérdida de habilidades cognitivas
  • Convulsiones
  • Movimientos oculares alterados
  • Bazo e hígado agrandados

Jessica Lynn

Fuente: https://patientworthy.com/2021/08/06/trappsol-cyclo-safety-efficacy-data-available-npc1/

La prevalencia genética de Pompe es mayor en Corea que en Japón

La prevalencia genética de Pompe es mayor en Corea que en Japón

Según un análisis de la literatura y la base de datos, la prevalencia genética predicha de las variantes relacionadas con la enfermedad en el gen GAA, la causa subyacente de la enfermedad de Pompe, es mayor en la población coreana que en la japonesa, indica un estudio.

El estudio, «Dos enfoques para un análisis genético de la enfermedad de Pompe: una revisión de la literatura de pacientes con la enfermedad de Pompe y un análisis basado en datos genómicos de la población general», se publicó en la revista Children.

Se han encontrado más de 500 mutaciones (variantes) diferentes en el gen GAA en personas con enfermedad de Pompe, lo que resulta en una ausencia o reducción de la enzima alfa-glucosidasa ácida (GAA). La falta de esta enzima conduce a la acumulación tóxica de la compleja molécula de azúcar glucógeno, que afecta principalmente al tejido cardíaco y muscular.

Los síntomas de la enfermedad de Pompe pueden aparecer desde el nacimiento hasta la edad adulta tardía, según la variante específica. Las variantes que conducen a una mayor pérdida de actividad enzimática se asocian con una enfermedad más grave.

La investigación de la aparición de estas variantes en grandes poblaciones puede ayudar a predecir la probabilidad de desarrollar la enfermedad de Pompe.

Ahora, un investigador de la Escuela de Medicina de la Universidad de Kyung Hee en Corea del Sur comparó las variantes de GAA en pacientes de Pompe coreanos y japoneses informadas en estudios anteriores, con las encontradas en portadores no afectados en la población general según las bases de datos genómicas. La incidencia y la prevalencia de la enfermedad de Pompe en la población coreana no se habían investigado previamente.

Se realizó una búsqueda bibliográfica de pacientes coreanos y japoneses con Pompe, y se incluyeron en el análisis variantes confirmadas de GAA relacionadas con la enfermedad, variantes patógenas o probablemente patogénicas (PLPV).

La información sobre variantes de GAA en portadores no afectados se recopiló de la base de datos del genoma de referencia coreano (KRGDB), el panel de referencia japonés Multi Omics (jMorp) y la base de datos de agregación del genoma (gnomAD), que es una base de datos global de variantes de Pompe.

La frecuencia de portadores y la prevalencia genética predicha se calcularon en función de los PLPV que eran heterocigotos, es decir, que se producían en uno de los dos genes heredados de cada padre.

De 10 estudios, se informaron 17 PLPV GAA diferentes en 32 pacientes coreanos de Pompe. De ellos, cuatro PLPV (23,5%) también se encontraron en transportistas coreanos no afectados en el KRGDB.

Se informó un total de 29 PLPV diferentes en 76 pacientes japoneses de 17 estudios, y seis de estos PLPV se observaron en portadores japoneses no afectados en el jMorp. Solo se encontró un PLPV en todos los pacientes y portadores no afectados.

Por el contrario, los PLPV encontrados en pacientes de Pompe ocurrieron en el 57,1% de los coreanos no afectados y el 46,2% de los japoneses no afectados.

Ciertos PLPV detectados en pacientes de Pompe coreanos o japoneses no se encontraron en ninguna base de datos de población, lo que significa que «hay variantes de GAA que se enriquecen especialmente en pacientes, que contribuyen al desarrollo de la enfermedad de Pompe», escribió el investigador.

Los PLPV específicos de Pompe incluyeron: c.796C> T, c.2171C> A, c.1696T> C y c.1585_1586delinsGT (transición de TC a GT). Es de destacar que «C» denota citosina, «A» representa adenina, «T» significa timina y «G» es guanina. Todos son bloques de construcción de ADN.

La distribución general de la gravedad de la enfermedad asociada con GAA PLPV en los pacientes fue diferente de la de los portadores no afectados, con más PLPV asociados con la enfermedad de Pompe infantil en los pacientes.

Finalmente, se encontró que la frecuencia portadora total calculada para Pompe en coreanos era del 1,7%. La prevalencia genética predicha basada en el KRGDB fue de uno en 13.656, lo que se refiere a 7,32 casos por 100.000 nacimientos; que “es comparable a la incidencia de 1: 16,919 de un programa [de detección de recién nacidos] que involucra 473,738 muestras de recién nacidos en Taiwán”, escribió el investigador.

En comparación, se encontró que la frecuencia de portador de Pompe en los japoneses era del 0,7%, con una prevalencia genética predicha de uno en 78.013, o 1,28 por 100.000 nacimientos según jMorp.

“Se prevé que la relación entre las variantes de GAA encontradas en pacientes con enfermedad de Pompe y en la población general sea más que una correlación moderada”, concluyó el autor.


Steve Bryson, PhD

Fuente: https://pompediseasenews.com/2021/08/03/predicted-genetic-prevalence-pompe-disease-korea-japan-analysis/