A pesar de su papel bien conocido en la inflamación, la molécula de microARN conocida como miR-155 no parece ser un objetivo prometedor para el tratamiento de la enfermedad de Gaucher, ya que su inactivación no pudo contrarrestar la vida útil más corta y el estado inflamatorio robusto observado en los modelos de pez cebra. La condición, informa un estudio.
El estudio, «La ablación del regulador maestro proinflamatorio miR-155 no mitiga la neuroinflamación o la neurodegeneración en un modelo de vertebrado de la enfermedad de Gaucher», se publicó en la revista Neurobiology of Disease.
La enfermedad de Gaucher es un raro trastorno de almacenamiento lisosomal, causado por mutaciones en el gen GBA, que resulta en una deficiencia de la enzima glucocerebrosidasa. Como consecuencia, un tipo de grasa llamada glucocerebroside no se puede descomponer y acumular dentro de las células en ciertos órganos, lo que lleva a un estado inflamatorio generalizado.
Una de las principales características de Gaucher es la neurodegeneración (deterioro de las células cerebrales), y los investigadores señalan que la neuroinflamación es un factor importante que contribuye.
Con el objetivo de obtener más información sobre la enfermedad de Gaucher, un grupo de investigadores del Instituto Sheffield de Neurociencia Traslacional desarrolló previamente un modelo de pez cebra que capturó aspectos clave de la enfermedad de Gaucher humana, incluida la inflamación, la neurodegeneración y los altos niveles de biomarcadores de Gaucher.
Usando el modelo de pez cebra, los investigadores informaron un aumento en los niveles de un tipo de molécula de microARN conocida como miR-155. Los microARN son pequeñas moléculas que regulan la expresión génica.
Curiosamente, otros estudios han indicado que el miR-155 es un regulador maestro de la inflamación, y su papel se ha implicado en una amplia gama de otros trastornos neurodegenerativos, como las enfermedades de Parkinson y Alzheimer.
Además, los investigadores notaron que una elevación en los niveles de miR-155 en realidad precede al desarrollo de la enfermedad generalizada y la neuroinflamación en el modelo del pez cebra, lo que indica que es probable que juegue un papel en el inicio y / o progresión de la enfermedad.
En este estudio, los investigadores analizaron los sistemas de modelos de mamíferos de la enfermedad para investigar si un aumento en los niveles de miR-155 es una característica universal de Gaucher. También querían averiguar si el agotamiento de miR-155 tendría un efecto neuroprotector en el modelo de pez cebra de la enfermedad.
De hecho, se encontró que miR-155 estaba altamente expresado en modelos de Gaucher en mamíferos, lo que confirma que la elevación de miR-155 es una característica compartida entre las diferentes especies con la condición.
Luego, los investigadores utilizaron una técnica conocida como CRISPR / Cas9 para desarrollar una línea de pez cebra que carece de la expresión de miR-155. CRISPR / Cas9 es una técnica de edición de genes altamente específica, comúnmente utilizada por los investigadores para inducir mutaciones en genes específicos.
Ellos plantearon la hipótesis de que eliminar el gen miR-155 aumentaría la vida útil y reduciría la neuroinflamación en su modelo de pez cebra. Inesperadamente, sin embargo, encontraron que la pérdida de miR-155 no aumentaba la vida útil ni reducía los marcadores inflamatorios de la enfermedad de Gaucher. En cambio, la inflamación del cerebro pareció aumentar en un 40% en estos animales.
Estos hallazgos muestran «que ni la neuroinflamación ni la progresión de la enfermedad en la deficiencia de [glucocerebrosidasa] dependen de miR-155 y sugieren que la inhibición de miR-155 no sería un objetivo terapéutico prometedor en la enfermedad de Gaucher», concluyeron los investigadores.
IQRA MUMAL
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Fuente: http://bit.ly/2JT7iVT
