Avrobio presentó datos preclínicos actualizados para AVR-RD-02, su candidato a la terapia génica para la enfermedad de Gaucher, y anunció sus planes para comenzar los primeros estudios clínicos en pacientes con enfermedad tipo 1 en la segunda mitad de 2019.
Los nuevos datos fueron compartidos en la reunión anual de este año de la Sociedad Americana de Terapia Genética y Celular por Stefan Karlsson, MD, PhD, profesor en la Universidad de Lund. Su presentación se tituló «El vector lentiviral de glucocerebrosidasa clínica corrige la patología y los signos clínicos en un modelo de ratón para la enfermedad de Gaucher tipo 1».
La enfermedad de Gaucher es un trastorno metabólico raro y hereditario causado por mutaciones en el gen GBA, que lleva las instrucciones para producir beta-glucocerebrosidasa (GCase), una enzima necesaria para descomponer la molécula de grasa (lípido) glucocerebroside.
Como resultado, las personas con Gaucher son deficientes para esta enzima y acumulan cantidades tóxicas de glucocerebroside, especialmente en la médula ósea, el bazo y el hígado, lo que conduce a los síntomas de la enfermedad de Gaucher.
La terapia de reemplazo enzimático (ERT, por sus siglas en inglés) es el tratamiento estándar para las personas con la enfermedad de Gaucher tipo 1, una forma más leve del trastorno que no afecta al cerebro ni a la médula espinal.
ERT consiste en infusiones de preparaciones de glucocerebrosidasa hechas en el laboratorio, como Cerezyme (imiglucerase, por Sanofi Genzyme), VPRIV (elaglucerase alfa, por Shire), y Elelyso (taliglucerase alfa, por Protalix). Estos tratamientos funcionan para aliviar los síntomas de la enfermedad, pero requieren inyecciones intravenosas durante toda la vida del paciente.
La terapia génica es una opción de tratamiento potencial que se espera que produzca una vida útil duradera sin la necesidad de una administración repetida.
La terapia génica en investigación AVR-RD-02 consiste en un lentivirus inofensivo modificado que se utiliza para administrar un gen GBA saludable en las células de los pacientes para reemplazar la copia mutada y restaurar la producción de una enzima GCase que funciona.
El enfoque completo consiste en recolectar las células madre hematopoyéticas (formadoras de sangre) de un paciente, modificarlas en el laboratorio a través del sistema de administración de virus e infundirlas de nuevo en el paciente, donde producen GCasa funcional en los tejidos de todo el cuerpo.
Recientemente, AVR-RD-02 recibió la autorización de Health Canada para iniciar GAU-201, un ensayo clínico de fase 1/2 que recopilará los primeros datos de seguridad y efectividad del uso de esta terapia en pacientes con enfermedad de Gaucher tipo 1. Avrobio espera comenzar este estudio durante la segunda mitad de 2019.
Los datos que se presentan ahora resaltan los resultados de probar el enfoque en modelos de ratón de la enfermedad de Gaucher. Estos ratones acumulan grandes cantidades de glucocerebroside con el tiempo, muestran bazos agrandados y bajos niveles de glóbulos rojos (anemia), al igual que los pacientes.
Los investigadores probaron AVR-RD-02 durante la enfermedad temprana y más adelante, cuando ya era evidente la ampliación del bazo en ratones.
En ambos casos, el tratamiento condujo a una reducción prominente en las células que acumulan glucocerebrosidasa, las llamadas células de Gaucher, en tejidos clínicamente relevantes, incluyendo la médula ósea, el bazo, el hígado y el timo, en comparación con los ratones que recibieron un tratamiento simulado. .
Además, el aclaramiento de glucoserebroside dio como resultado la reversión del agrandamiento del bazo, la restauración de los valores sanguíneos y una menor infiltración de las células de Gaucher en la médula ósea.
«Creemos que el trabajo de prueba de concepto del modelo del ratón Gaucher del Dr. Karlsson muestra múltiples hallazgos preclínicos positivos, incluida la prevención y reversión de las manifestaciones de la enfermedad, así como las tendencias de mejora en los parámetros óseos múltiples. «Los datos sobre los huesos son importantes porque, según la Fundación Nacional Gaucher, los problemas de los huesos son comunes en las personas que viven con la enfermedad de Gaucher», dijo Birgitte Volck, MD, PhD, presidente de Investigación y Desarrollo de Avrobio, en un comunicado de prensa.
«[O] nuestros hallazgos preclínicos apoyan el inicio de un ensayo clínico para la enfermedad de Gaucher tipo 1 utilizando el vector lentiviral clínico descrito aquí para transducir células madre hematopoyéticas de pacientes de tipo 2 de Gaucher seguidos de trasplante de médula ósea», investigadores que realizaron el estudio en ratones escribió.
ANA PENA
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Fuente: http://bit.ly/2wj5U5Q
