Los científicos han descubierto una variante genética que podría ayudar a explicar por qué algunas personas con la enfermedad de Pompe experimentan sus primeros síntomas antes o después de la vida.
El estudio, «Un modificador genético de la aparición de síntomas en la enfermedad de Pompe», se publicó en EBioMedicine.
La enfermedad de Pompe es un raro trastorno genético caracterizado por la acumulación excesiva de glucógeno (una molécula de azúcar) dentro de las células. La enfermedad es causada por mutaciones en el gen GAA, que proporciona instrucciones para producir una enzima llamada ácido alfa-glucosidasa (GAA).
En ausencia de esta enzima, el glucógeno comienza a acumularse dentro de los lisosomas (pequeños compartimentos de células que digieren y reciclan varias moléculas) hasta que alcanzan niveles tóxicos, lo que altera ciertos órganos y sistemas, especialmente los músculos.
“En la población caucásica, el 90% de los pacientes con inicio en la infancia o en la edad adulta tienen la variante c.-32-13T> G (IVS1) en un alelo (una de las dos formas diferentes del mismo gen) en combinación con una [ «variante causante de la enfermedad] en el segundo alelo», dijeron los investigadores.
“Sin embargo, la aparición de síntomas en estos pacientes varía ampliamente, desde [menos de un año] hasta 62 años. Esto sugiere la posibilidad de que los factores modificadores no identificados puedan modular la edad al inicio de los síntomas «, dijeron.
En este estudio, un grupo de investigadores del Centro médico de la Universidad Erasmus en Rotterdam (Países Bajos) y colaboradores se propusieron identificar modificadores de la enfermedad genética que podrían explicar la variabilidad del inicio de los síntomas en pacientes portadores de la variante IVS1 del gen GAA.
En el estudio participaron 153 pacientes con enfermedad de Pompe: 143 portaban una copia de la variante IVS1 y 10 portaban dos copias de la variante IVS1. La edad al inicio de los síntomas se registró para todos los pacientes en el estudio.
Los análisis de ADN genómico identificaron una variante genética (c.510C> T) que estaba presente en el 27% de los pacientes con enfermedad de Pompe de inicio infantil. Ninguno de los 110 pacientes con enfermedad de Pompe de inicio en la edad adulta tenía esta variante.
En pacientes portadores de dos copias de la variante IVS1, la variante c.510C> T estuvo ausente en cuatro de cada cuatro (100%) individuos asintomáticos y presente en 50% (tres de seis) pacientes sintomáticos.
Los análisis bioquímicos mostraron que los fibroblastos (células de la piel del tejido conectivo) de los pacientes portadores de la variante c.510C> T tenían una menor actividad de GAA, en comparación con las células de los pacientes que no portaban esta variante.
La reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real (una técnica para medir los niveles de expresión de los genes, RT-qPCR) reveló que la variante c.510C> T afecta el empalme del ARN mensajero (ARNm) de GAA, lo que lleva a una marcada reducción en la niveles de ARNm de GAA funcional de longitud completa y, en consecuencia, actividad enzimática de GAA más baja.
El empalme de ARN es un proceso en el que ciertas secuencias no codificantes en los genes, llamadas intrones, se eliminan de la secuencia de ARN final; El ARNm es la plantilla para la producción de una proteína.
“Estos hallazgos son importantes para la estimación de la edad al inicio de los síntomas y para decidir cuándo comenzar [la terapia de reemplazo de enzimas]. Los informes sobre la presencia de c.510C> T deben incluirse en el análisis de diagnóstico genético de Pompe «, dijeron los científicos.
Joana Carvalho
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Fuente: http://bit.ly/2JAv2O9
