La terapia de reemplazo enzimático (ERT, por sus siglas en inglés) tiene una efectividad limitada para tratar los síntomas relacionados con los huesos en la enfermedad de Gaucher, a saber, la muerte del tejido óseo debido a la pérdida de suministro de sangre, según muestra un estudio de caso. Los hallazgos sugieren que la salud ósea debe vigilarse de cerca en estos pacientes.
El estudio, «Manifestaciones óseas en la enfermedad de Gaucher neuronopática mientras recibían altas dosis de terapia de reemplazo enzimático», se publicó en la revista Molecular Genetics and Metabolism.
Los síntomas óseos son comunes entre los pacientes de Gaucher, con problemas que incluyen osteoporosis (huesos quebradizos) y muerte del tejido óseo debido a un suministro insuficiente de sangre, una afección conocida como necrosis avascular. Es una complicación irreversible importante de la enfermedad de Gaucher.
Si bien ERT es actualmente el tratamiento estándar para el tratamiento de pacientes de Gaucher con enfermedades de los tipos 1 y 3, cada vez hay más evidencia que sugiere que su eficacia se reduce en el hueso como resultado de una menor captación del medicamento por parte de las células de la médula ósea.
De acuerdo, estudios recientes han reportado casos de necrosis avascular a pesar del tratamiento con altas dosis de ERT.
En este estudio, los investigadores informaron el caso de dos pacientes con enfermedad de Gaucher tipo 3 que desarrollaron necrosis avascular, a pesar del tratamiento a largo plazo con altas dosis de ERT. Ambos pacientes portaban la mutación más grave, L483P, antes conocida como L444P, en el gen GBA.
El primer paciente, un niño hispano, se diagnosticó a los 14 meses de edad y la ERT se inició a los 17 meses. La salud ósea del paciente se monitoreaba de forma rutinaria, y su densidad mineral ósea (una medida de la resistencia ósea) se mantiene constantemente por debajo del promedio
Informó de dolor y comenzó a cojear a los 7 años, con exploraciones que mostraban signos de necrosis avascular en el fémur. Sin embargo, después de realizar una cirugía por una fractura de fémur, los investigadores notaron una cicatrización inadecuada y cambiaron su régimen ERT de una vez cada dos semanas a una vez por semana en un intento por mejorar la salud ósea.
Si bien la cirugía le permitió al niño recuperar la movilidad completa a los 9 años, comenzó a mostrar signos de cambios posturales a los 12 años, y un año después se observó un empeoramiento de la necrosis avascular. A la edad de 17 años, sus síntomas viscerales eran estables, el hígado y el bazo eran de tamaño normal, pero su peso y estatura aún eran bajos para su edad.
El segundo paciente masculino fue diagnosticado a los 18 meses y comenzó la ERT a los 22 meses, lo que resolvió sus síntomas y le permitió crecer normalmente sin signos de la enfermedad. Mientras que los clínicos detectaron una densidad mineral ósea ligeramente baja a la edad de 11 años, el paciente solo desarrolló síntomas óseos a la edad de 14 años.
En este punto, el paciente tenía escoliosis, pero un análisis adicional a los 16 años también reveló osteopenia (baja densidad ósea) en la columna lumbar y la cadera derecha. A los 17 años, las pruebas de imagen también revelaron signos de necrosis avascular en ambos fémures, aunque el paciente no informó dolor.
Otras exploraciones revelaron una densidad mineral ósea por debajo de la media de la columna lumbar, pero en este caso no se recomendó la cirugía. A la edad de dieciocho años, el paciente pasó de la ERT intravenosa (administrada a la sangre) a la terapia de reducción de sustrato oral. Su salud ósea a los 20 años se mantuvo estable sin evidencia de crisis ósea, y continuó sin reportar dolor.
En general, este informe de caso sugiere que la ERT para la enfermedad de Gaucher tiene efectos limitados en la médula ósea, destacando la necesidad de un monitoreo cuidadoso de la salud ósea en estos pacientes y para el desarrollo de «nuevas modalidades de tratamiento distintas de la monoterapia con ERT para abordar estas limitaciones». los investigadores concluyeron.
Patricia Inacio, PHD
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Fuente: http://bit.ly/2FoW0oQ
