Un nuevo estudio informa sobre el espectro de mutaciones presentes en pacientes con enfermedad de Gaucher en la India, identificando cuatro mutaciones previamente desconocidas y sugiriendo cuáles podrían ser las más frecuentes en esa población.
El estudio, «Enfermedad de Gaucher: caracterización molecular de un solo gen de cien pacientes indios revela nuevas variantes y la mutación más prevalente», se publicó en BMC Medical Genetics.
La enfermedad de Gaucher es causada por mutaciones en el gen de la beta-glucocerebrosidasa (GBA1). Más de 450 mutaciones causantes de enfermedades en este gen han sido reportadas. Todos ellos finalmente llevan a la producción de una enzima que no funciona correctamente, lo que causa los síntomas de la enfermedad de Gaucher.
En el estudio, se estudiaron 100 pacientes de la India que se sospechaba que tenían la enfermedad de Gaucher, debido a síntomas como anemia, niveles bajos de plaquetas y agrandamiento del hígado y el bazo. Los pacientes tenían edades desde recién nacidos hasta 31 años, aunque la mayoría eran niños. Se incluyeron pacientes de toda la India, aunque la mayoría (43) eran del oeste de la India.
Los investigadores primero realizaron pruebas bioquímicas, como comprobar la actividad de la enzima glucosilceramidasa, para confirmar el diagnóstico de la enfermedad de Gaucher. Se confirmó que la mayoría de los pacientes (75) tenían la enfermedad de Gaucher tipo 1, mientras que el resto tenía el tipo 2 (13 pacientes), el tipo 3 (11 pacientes) o un tipo que no se pudo especificar (dos pacientes).
Luego, los investigadores examinaron las mutaciones en el gen GBA1 presente en estos pacientes. Primero examinaron la mutación c.1448 T> C (que también se llama p.Leu483Pro, dependiendo de si se está discutiendo el cambio en el nivel de ADN o de proteína).
Esta mutación es común entre los pacientes indios con enfermedad de Gaucher, y 50 de los pacientes eran homocigotos para la mutación. «Homocigoto» significa que sus dos copias de GBA1 (una de cada madre y padre) tuvieron esta misma mutación. Un total de 10 pacientes fueron heterocigotos para esta mutación, lo que significa que solo una de sus copias del gen lo tenía.
Sobre la base de estos resultados, los investigadores concluyeron que c.1448 T> C es la mutación causante de la enfermedad más común para los pacientes indios con enfermedad de Gaucher y sugieren que esta mutación podría usarse para la detección masiva.
Luego, los investigadores secuenciaron el gen GBA1 para los pacientes restantes e identificaron un total de 33 mutaciones. La mayoría de estos habían informado previamente que causaban la enfermedad de Gaucher, pero cuatro de ellos, a saber, c.835C> G (p.Leu279Val), c.407C> T (p.Ser136Leu), c.1195G> C (p.Gly399Arg) , y c.1148G> A (p.Gly383Asp) – nunca había sido reportado.
Por lo tanto, estas mutaciones se analizaron mediante simulaciones por computadora, y los investigadores encontraron que todas estas mutaciones probablemente afectan la estabilidad y la forma de la enzima glucocerebrosidasa, que en última instancia conduciría a la enfermedad.
Los investigadores también observaron que casi la mitad de estas mutaciones se encontraron en una región relativamente pequeña del gen GBA1, lo que sugiere que podría ser particularmente importante para que la enzima funcione, lo que quizás lo convierta en un objetivo efectivo para la detección.
«Nuestros resultados confirmaron la notable heterogeneidad del espectro mutacional del gen GBA1 y brindaron una nueva perspectiva de la patología molecular de la [enfermedad de Gaucher]», concluyeron los investigadores en su artículo.
Marisa Wexler
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Fuente: http://bit.ly/2H0hEAW
