Hematólogos en la búsqueda y tratamiento de la enfermedad de Gaucher tipo 1

En un artículo titulado «Descubriendo y Tratando la Enfermedad de Gaucher Tipo 1 – El Papel del Hematólogo» que se publicó recientemente en el European Oncology & Hematology Review, se evaluó y discutió la función de los hematólogos en la búsqueda y el tratamiento de la enfermedad de Gaucher tipo 1.

La enfermedad de Gaucher tipo 1 es un trastorno autosómico recesivo raro caracterizado por mutaciones en el gen GBA. Es la enfermedad de almacenamiento lisosomal más común, y entre los judíos Ashkenazi, es el trastorno genético más común.

En el estudio realizado por Maria-Domenica Cappellini y colegas de Italia y España, el potencial para reducir el riesgo de complicaciones a largo plazo y revertir muchos de los signos / síntomas iniciales se correlacionó con un diagnóstico precoz y un manejo rápido de la enfermedad de Gaucher. Debido a que la mayoría de los pacientes con enfermedad de Gaucher experimentan esplenomegalia y / o trombocitopenia inexplicada (presente en la infancia), los hematólogos y los pediatras reciben la mayoría de las derivaciones iniciales. Debido a la falta de conocimiento en torno a los trastornos hematológicos raros, heterogeneidad fenotípica y / o síntomas leves o inespecíficos, los médicos rara vez consideran la enfermedad de Gaucher en sus diagnósticos diferenciales. Las pruebas costosas, lentas y tercerizadas también se han atribuido a diagnósticos tardíos.

En 2 estudios de casos separados que evaluaron un diagnóstico y un diagnóstico incorrectos, el estudio destacó la coincidencia de un diagnóstico erróneo con la enfermedad de Gaucher tipo 1 y los efectos positivos de un diagnóstico adecuado debido al tratamiento correcto resultante. El caso 1 evaluó el diagnóstico erróneo (desde la niñez) de la esferocitosis en una mujer caucásica de 37 años de edad, que dio como resultado una biopsia hepática inapropiada y un tratamiento y tratamiento apropiados retrasados. Solo después de 1 año de terapia de reemplazo enzimático (ERT) mejoraron los parámetros de laboratorio del paciente.

El caso 2 evaluó el diagnóstico correcto de un niño de 15 meses. Debido a un retraso en el crecimiento, la anemia, la trombocitopenia y la hepatoesplenomegalia sugirieron una combinación de enfermedad de almacenamiento lisosomal (LSD), una enfermedad de almacenamiento lisosomal (LSD). Una prueba de punto seco de sangre (DBS), que reveló una actividad de β-glucosidasa reducida y el análisis molecular dio a conocer una mutación homocigótica en el gen GBA. La enfermedad de Gaucher tipo 1 fue el diagnóstico, se administró ERT. En comparación con el caso 1 paciente, 3 meses después del tratamiento con ERT, la anemia y la trombocitopenia se resolvieron en el caso 2 del estudio. Además, hasta 1 año después del tratamiento, la hepatoesplenomegalia y los parámetros de crecimiento mejoraron sin efectos secundarios.

Como se demostró con el estudio de caso 2, un diagnóstico temprano y adecuado de la enfermedad de Gaucher tipo 1 puede prevenir o revertir muchas de las características clínicas posteriores a la administración de la terapia de ERT. Sin embargo, solo el 20% de los médicos incluyen la enfermedad de Gaucher en su diagnóstico diferencial de pacientes con síntomas clásicos de la enfermedad de Gaucher, ya que la mayoría sospecha de leucemia, linfoma o mieloma múltiple (según una encuesta de 406 hematólogos oncólogos de 7 países). Como resultado, el tiempo promedio desde el desarrollo de los síntomas hasta el diagnóstico es de 4.1 ± 10.3 años.

Las claves diagnósticas mencionadas en el estudio incluyeron trombocitopenia, esplenomegalia, hepatomegalia, fatiga (a veces relacionada con la anemia), leucopenia, dolor / enfermedad ósea, retraso del crecimiento y pubertad tardía. Sin embargo, dado que estas pistas de diagnóstico se superponen con una miríada de otras enfermedades, pueden ser engañosas.

Sin embargo, se pueden realizar pruebas de diagnóstico para determinar la enfermedad de Gaucher tipo 1. La prueba diagnóstica primaria para diagnosticar la enfermedad de Gaucher tipo 1 es medir la actividad de la β-glucosidasa en leucocitos de sangre periférica (rango normal: 2.1-5.3 μmol / l / h). Sin embargo, debido al costo de la prueba y la falta de disponibilidad debido a la falta de centros de suministro, el ensayo de DBS de espectroscopía de masas en tándem (MS / MS) y el ensayo de DBS de fluorescencia pueden servir como alternativas. Los exámenes moleculares para mutaciones comunes de GBA1, biopsias de médula ósea y marcadores bioquímicos son otras pruebas de diagnóstico que se pueden utilizar para determinar la enfermedad de Gaucher tipo 1.

El estudio observó que el uso de algoritmos de diagnóstico simples y nuevos análisis de DBS se sugirieron en estudios realizados en adultos en toda Italia para facilitar el diagnóstico de la enfermedad de Gaucher y evitar biopsias innecesarias, incluso entre médicos sin conocimientos específicos de la enfermedad. Además, la evidencia sugiere que esto puede causar una reducción en el retraso diagnóstico y, en consecuencia, alentar el manejo rápido y las mejoras posteriores en la calidad de vida y los resultados clínicos. Sin embargo, con el fin de aumentar la conciencia sobre los beneficios del rápido diagnóstico y tratamiento de la enfermedad de Gaucher entre los expertos en enfermedades no relacionadas con Gaucher, se necesitan más esfuerzos.