¿Podría la detección enzimática ayudar a identificar a Fabry?

¿Podría la detección enzimática ayudar a los médicos a diagnosticar la enfermedad de Fabry?

Según los resultados de un estudio publicado recientemente en el Orphanet Journal of Rare Diseases, la respuesta es «sí».

Los datos del artículo «Enfermedad de Fabry en la población española: estudio oberservacional con detección de 77 pacientes» sugieren que la detección enzimática de la enfermedad de Fabry en poblaciones de riesgo, definida como 2 o más manifestaciones clínicas o antecedentes familiares de la enfermedad, ayudó a identificar pacientes no diagnosticados.1

La enfermedad de Fabry es un trastorno de almacenamiento lisosómico ligado a X, que resulta de la deficiencia de α-galactosidasa A (α-Gal) que conduce a la acumulación progresiva de globotriaosilceramida (Gb3) y sus derivados (por ejemplo, liso-Gb3). Se han identificado más de 700 defectos genéticos en GLA hasta la fecha; sin embargo, no se han descrito mutaciones frecuentes, lo que crea desafíos en lo que respecta al establecimiento de una correlación genotipo-fenotipo.

La escasa especificidad del fenotipo de la enfermedad de Fabry típicamente da como resultado un diagnóstico tardío, que generalmente se establece en la edad adulta, incluso si los síntomas se presentan antes en la vida. Evitar el retraso en el diagnóstico es fundamental para aumentar la calidad y la expectativa de vida de los pacientes que pueden requerir un tratamiento específico.

En el estudio, se identificaron 77 pacientes recién diagnosticados con mutaciones relacionadas con la enfermedad de Fabry clásica, además de un par de sujetos con una posible nueva mutación (c.374A> T; p.His125Leu) que deben confirmarse. También se detectaron otros ocho sujetos con variantes genéticas potencialmente relacionadas con la enfermedad de Fabry de inicio tardío (p.Arg118Cys y p.Ala143Thr), 4 casos con polimorfismo p.Asp313Tyr y 36 individuos con polimorfismos de un solo nucleótido en regiones intrónicas de GLA. Cinco de las mutaciones identificadas (c.431delG; c.1182delA; c.374A> T; c.932 T> C; c.125 T> A; c.778G> A), que se asociaron con un fenotipo clásico, tienen no ha sido descrito previamente.

Además, 3 sujetos que presentaban haplotipos complejos formados por la asociación de variantes intrónicas mostraron niveles alterados de transcritos de GLA y depósitos de Gb3 en la biopsia cutánea.

El objetivo de este trabajo fue realizar un estudio observacional basado en análisis bioquímicos y genéticos de sujetos que manifiestan una combinación de síntomas y signos sugestivos de enfermedad de Fabry o que tienen antecedentes familiares de la enfermedad. El estudio observacional se llevó a cabo en base al cribado bioquímico de la secuencia α-Gal A y GLA en sujetos con edades comprendidas entre 1 y 85 años y que presentaron más de 1 signo clínico o síntoma asociado a la enfermedad. Se recogieron ochocientas cinco muestras de manchas de sangre seca de 479 hombres y 326 mujeres, y los síntomas y signos clínicos relevantes se enumeraron para cada paciente por el médico responsable de marcar las casillas en las tarjetas de recogida de muestras diseñadas para el estudio.

Además de los 77 pacientes recientemente confirmados y 2 personas con un posible diagnóstico de enfermedad de Fabry, con la variante recientemente descrita p.His125Leu, Irene Vietez y sus colegas ayudaron a identificar 8 sujetos con variantes relacionadas con la posible enfermedad de Fabry de inicio tardío y otros 3 sujetos con polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) en la región intrónica asociados a la deficiencia funcional y cuantitativa de α-Gal A.

El artículo confirma que Fabry aún está infradiagnosticado, y que la verdadera prevalencia de la enfermedad se refleja más probablemente en los valores proyectados en los estudios de cribado neonatal realizados recientemente, en los que se informó una prevalencia de variantes de AGL del 0,04%.

La amplia gama de síntomas y signos clínicos mostrados por cada paciente, además de la identificación de la alteración de la funcionalidad enzimática y los signos patológicos en sujetos con SNP en GLA, sugiere que factores adicionales podrían contribuir a determinar el fenotipo clínico de la enfermedad.