Un paciente de 40 años en el Centro de Investigación Clínica y Translacional (CTRC) de la Universidad de Carolina del Norte (UNC) fue tratado con SB-913 esta semana.
La terapia de edición del genoma en investigación está destinada a personas con mucopolisacaridosis tipo II (MPS II) o síndrome de Hunter, y la administración de la droga es la primera de este tipo para Joseph Muenzer, MD, Ph.D., un genetista bioquímico pediátrico que se especializa en el síndrome de Hunter.
La seguridad, tolerabilidad y eficacia preliminar del SB-913, desarrollada por Sangamo Therapeutics, se está evaluando actualmente en el ensayo Phase 1/2 CHAMPIONS. El estudio está en curso, y al momento de escribir esto, 3 pacientes en total han recibido la terapia génica.
«Desarrollé un modelo de ratón para el síndrome de Hunter en la UNC hace unos veinte años para ayudar a desarrollar terapias para este raro trastorno», dijo el Dr. Muenzer. «Pasé muchos años trabajando en terapia génica en mi laboratorio de investigación de UNC y es con gran placer que finalmente puedo realizar la terapia génica en un individuo con síndrome de Hunter. La terapia génica tiene el potencial de mejorar dramáticamente la calidad de vida de las personas con síndrome de Hunter «.
En el estudio CHAMPIONS, se están evaluando tres niveles de dosis de SB-913 en hasta 9 hombres adultos con síndrome de Hunter. Utilizando la tecnología de edición del genoma in vivo mediada por la nucleasa de dedos de zinc (ZFN) de Sangamo, la terapia génica inserta un gen correctivo en una ubicación exacta en el ADN de las células hepáticas. La intención del medicamento es permitir que el hígado produzca un suministro estable y para toda la vida de la enzima iduronato-2-sulfatasa (IDS) que falta en los pacientes con síndrome de Hunter. Sin la enzima, las personas con la condición de amenaza para la vida sufren de una acumulación progresiva de glicosaminoglicanos, lo que resulta en la disfunción de las células y los órganos.
Los ZFN y el gen corrector se administran en una sola infusión intravenosa utilizando vectores de adeno-asociación de virus (AAV) que se dirigen al hígado para controlar la edición de las células hepáticas. Los ZFN ingresan a las células como instrucciones inactivas de ADN en un formato diseñado exclusivamente para que las células del hígado se «desbloqueen». Una vez que esto ocurre, las ZFN detectan, se unen y cortan el ADN dentro del gen de la albúmina. Usando procesos de reparación de ADN natural, las células hepáticas luego insertan el gen correctivo para IDS.
«Dr. Muenzer y su equipo en UNC Chapel Hill son expertos reconocidos en el tratamiento de enfermedades MPS y continúan liderando el campo en una nueva frontera de la medicina genómica «, dijo Ed Conner, MD, director médico de Sangamo. «Estamos muy contentos de trabajar con ellos en este ensayo clínico que evalúa el SB-913».
El estándar actual de atención para pacientes con síndrome de Hunter consiste en infusiones semanales de una terapia de reemplazo de enzimas (ERT), sin embargo, un día después de recibir la ERT, la IDS vuelve rápidamente a niveles casi indetectables en la sangre. SB-913 se ha desarrollado como una estrategia de tratamiento individual.
Al SB-913 se le han otorgado previamente designaciones de medicamentos huérfanos, de vía rápida y de enfermedades pediátricas raras para el tratamiento del síndrome de Hunter de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA).
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Fuente: https://goo.gl/Zo4k6b
