Niemann Pick C

¿Qué es la enfermedad de Niemann Pick C?

La enfermedad de Niemann Pick C (NP-C) es un trastorno hereditario poco común causado por un gen defectuoso en el organismo que provoca la acumulación celular de lípidos, en particular colesterol y glicoesfingolípidos no esterificados, en muchas partes del cuerpo, incluyendo el cerebro, el hígado y el bazo.

Incidencia y otros nombres para Niemann Pick C

La enfermedad de Niemann Pick tipo C (completamente distinta de los tipos A y B) es una lipidosis lisosómica que tiene como resultado una afectación neurológica progresiva y una hepatoesplenomegalia. Prevalencia estimada: 1 de cada 130,000 nacimientos. El cuadro clínico es muy heterogéneo, con una edad de inicio que varía entre el período perinatal y los 50 años de edad, o más.

Historia de la enfermedad

Signos y síntomas principales

Los síntomas de NP-C son muy variables y clásicamente se presentan a mediados y finales de la infancia.

Los síntomas se vuelven progresivamente más severos e incluyen:

  • alteraciones de los movimientos oculares rápidos (parálisis visual voluntaria supranuclear)
  • dificultad para tragar (disfagia)
  • arrastre de palabras y habla irregular (disartria)
  • falta de control muscular (ataxia)
  • disfunción cognitiva asociada con la demencia y,
  • en algunos casos, convulsiones, debilidad muscular y repentina en los momentos de fuertes emociones como la risa (cataplejía gelástica)

La acumulación de lípidos también puede conducir a un agrandamiento del hígado o del bazo, o de ambos (hepatoesplenomegalia).

En el 40 % de los casos, el período neonatal se caracteriza por hepatoesplenomegalia asociada con ictericia colestásica prolongada, que por lo general revierte de forma espontánea, pero que en ocasiones progresa a insuficiencia hepática fulminante.

El dato de hepatoesplenomegalia o esplenomegalia, o ambos, en el niño es un signo muy frecuente que puede permanecer aislado durante un período muy variable, antes del inicio de los síntomas neurológicos. La edad de aparición de estos síntomas y su evolución determinarán el grado de gravedad de la enfermedad.

En la forma infantil grave (20 % de los casos), el inicio de la afectación neurológica se produce antes de los 2 años con retraso en el desarrollo motor e hipotonía, seguida de signos piramidales.

En las otras formas, más frecuentes, los signos neurológicos típicos incluyen la ataxia cerebelosa y la disartria (muy frecuentes), la cataplejía (en el 20 % de los casos), la distonía (frecuente), la oftalmoplejía supranuclear vertical (casi constante), las convulsiones (bastante frecuentes) y, a menudo, la demencia progresiva, con inicio entre los 3 y los 15 años de edad (formas infantil tardía y juvenil, que representan un 60 o 70 % de los casos) o posterior (forma adulta, en el 10 % de los casos, con una mayor frecuencia de trastornos psiquiátricos).

La evolución se caracteriza por un empeoramiento de los signos neurológicos, con la aparición de una disfagia progresiva, que en última instancia puede requerir gastrostomía, y signos piramidales. La hepatoesplenomegalia puede estar ausente (entre el 10 % y el 15 % de los casos); por el contrario, en muy pocos adultos se ha descrito únicamente la esplenomegalia aislada.

¿Quién puede contraer la enfermedad de NP-C?

La enfermedad de Niemann Pick C es heredada, es decir, causada por genes mutantes o defectuosos que son transmitidos por los padres a los hijos. La transmisión es autosómica recesiva.

Sea cual sea el gen mutado que causa esta enfermedad, el defecto celular característico consiste en un transporte intracelular defectuoso de las LDL derivadas del colesterol exógeno, lo que causa la acumulación de colesterol no esterificado en los lisosomas, con una inducción retrasada de las reacciones homeostáticas del colesterol.

Diagnóstico

El diagnóstico se establece mediante la detección de estas anomalías en cultivos de fibroblastos (especialmente por medio del test citoquímico con filipin).

La gravedad del defecto bioquímico varía entre un fenotipo clásico con defectos importantes de las reacciones de esterificación, y una ‘variante’ con una alteración moderada. No existe una correlación estrecha entre la clínica y la bioquímica. El diagnóstico prenatal se obtiene de manera más fácil mediante técnicas de biología molecular, pero también se puede llevar a cabo mediante técnicas de biología celular (excepto para el fenotipo ‘variante’).

La genética de Niemann Pick C

Se han descrito dos grupos de complementación. El gen NPC1 (18q11, 57 Kb, 25 exones) se encuentra mutado en el 95 % de las familias. Se han identificado más de 230 mutaciones; las más frecuentes son: I1061T y P1007A. La mutación G992W es típica de la forma «Nueva Escocia». El gen NPC2 (14q24.3, 13,5 Kb, 5 exones) sólo está implicado en algunas familias. Las proteínas NPC1 y NPC2 parecen jugar un papel sinérgico en el sistema endolisosómico facilitando el transporte intracelular de colesterol y de otras moléculas.

Tratamiento

No hay cura para NP-C y hasta hace poco, las estrategias de manejo de la enfermedad se basaban en tratamientos sintomáticos no específicos. Estas terapias pueden ser al menos parcialmente exitosas en el tratamiento de algunos síntomas de la NP-C, pero no tienen ningún impacto en los resultados de progresión de la enfermedad o de largo plazo. Los síntomas que se pueden tratar con terapias generales incluyen, aunque no de manera limitada a:

  • Cataplejía gelástica – puede ser tratada mediante el uso de antidepresivos tricíclicos o estimulantes del SNC
  • Distonía – puede ser tratada mediante el uso de fármacos anticolinérgicos
  • Restricciones de movimiento – pueden ser tratados mediante el uso de la terapia física
  • Convulsiones – pueden ser controlados mediante el uso de fármacos antiepilépticos
  • Problemas de alimentación derivados de dificultad para tragar – puede ser controlada con un tubo de alimentación

Ya existe en México un medicamento que está indicado para el tratamiento de las manifestaciones neurológicas progresivas en pacientes adultos y en pacientes pediátricos con enfermedad de Niemann-Pick tipo C.

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Fuentes de información: