Un comité de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) recomendó la aprobación de la avalglucosidasa alfa, una terapia de reemplazo enzimático de próxima generación (TRE) desarrollada por Sanofi Genzyme, para personas con enfermedad de Pompe.
Esa recomendación, del Comité de Medicamentos de Uso Humano (CMH), allana el camino para que la Comisión Europea conceda la autorización de comercialización para la avalglucosidasa alfa como tratamiento para Pompe.
Según un comunicado de prensa de la EMA, la avalglucosidasa alfa, que se comercializará como Nexviadyme, estará disponible en forma de polvo de 100 miligramos (mg), que luego se diluirá en una solución para perfusión. El medicamento solo puede ser recetado por médicos.
La avalglucosidasa alfa está diseñada para mejorar el suministro de alfa-glucosidasa ácida, conocida como GAA, la enzima que falta en los pacientes con Pompe, a las células diana. Eso aumentará la depuración de glucógeno, una molécula de azúcar cuya acumulación anormal es un sello distintivo de la enfermedad de Pompe.
Actualmente, Lumizyme (alglucosidasa alfa) de Sanofi, un TRE comercializado como Myozyme en Europa, es el único tratamiento aprobado para el raro trastorno genético.
En estudios preclínicos, la avalglucosidasa alfa tuvo una captación celular 15 veces mayor en comparación con Lumizyme, y efectos comparables en el aclaramiento de glucógeno con una dosis cinco veces menor.
La solicitud de Sanofi Genzyme para obtener la aprobación de Nexviadyme se basó en datos positivos de dos ensayos clínicos en curso: los estudios fase 3 COMET (NCT02782741) y fase 2 Mini-COMET (NCT03019406).
También se ha enviado una solicitud a la Administración de Drogas y Alimentos de EE.UU. Se espera una decisión para el 18 de agosto.
El ensayo COMET está evaluando la efectividad de la terapia en comparación con Lumizyme en 100 niños y adultos con enfermedad de Pompe de aparición tardía que no habían sido tratados previamente, de 3 años en adelante.
Los participantes fueron asignados al azar para recibir avalglucosidasa alfa (51 pacientes) o Lumizyme (49 pacientes). Ambos medicamentos se administraron por vía intravenosa (en la vena) cada dos semanas a una dosis de 20 mg / kg durante casi un año (49 semanas).
Después de este período de tratamiento inicial, los participantes pudieron unirse a la parte de etiqueta abierta del estudio, en la que todos reciben avalglucosidasa alfa durante más de 4,5 años (240 semanas). Se espera que este ensayo concluya en septiembre de 2024.
Los datos de COMET de primera línea mostraron mejoras significativas hasta la semana 49 en la movilidad y en la función de los músculos respiratorios, medida a través de la capacidad vital forzada (CVF), en pacientes tratados con avalglucosidasa alfa. Los resultados hasta ahora respaldan que el ERT de próxima generación no fue al menos inferior a Lumizyme.
Las mejoras en parámetros como la fuerza de los músculos de las extremidades inferiores, es decir, la fuerza en las piernas, los tobillos y los pies, y la calidad de vida también fueron similares entre las dos terapias. Su perfil de seguridad también fue similar.
El estudio Mini-COMET está evaluando la seguridad y la eficacia preliminar de la avalglucosidasa alfa en 22 niños y adolescentes con enfermedad de Pompe de inicio infantil. Todos fueron tratados previamente con Lumizyme pero no respondieron adecuadamente.
Estos participantes fueron asignados al azar para recibir una de dos dosis (20 o 40 mg / kg) de avalglucosidasa alfa, administradas en semanas alternas, o su dosis estable actual de Lumizyme.
Los datos de seis meses mostraron que ambas dosis de TRE fueron bien toleradas, sin efectos secundarios graves. Los niños tratados con avalglucosidasa alfa también tenían niveles más bajos o estables de los biomarcadores de la enfermedad creatina quinasa y hexosa (o glucosa) tetrasacárido.
Se espera que este ensayo concluya en diciembre de 2024.
La Comisión Europea había designado a la avalglucosidasa alfa como medicamento huérfano. La condición de medicamento huérfano tiene como objetivo fomentar las terapias para enfermedades raras y graves a través de una serie de beneficios, que incluyen 10 años de exclusividad en el mercado una vez que se aprueba la terapia y reducciones en las tarifas.
Según el comunicado de prensa, la EMA ahora revisará la información disponible para determinar si se puede mantener la designación de huérfano.
Patricia Inacio, PhD
Fuente: https://pompediseasenews.com/2021/07/27/eu-approval-urged-new-pompe-ert-avalglucosidase-alfa/
