Un estudio informa que los perfiles de actividad genética de las células de pacientes con enfermedad de gaucher confirman la idea de que la inflamación juega un papel importante en el desarrollo de la enfermedad.
Los investigadores argumentan que los nuevos conocimientos favorecen la búsqueda de agentes antiinflamatorios cuando se buscan nuevas terapias para la enfermedad.
El estudio, «Perfil de expresión génica en pacientes con enfermedad de Gaucher indica activación de procesos inflamatorios», se publicó en la revista Scientific Reports.
La enfermedad de Gaucher es un trastorno de almacenamiento lisosomal, generalmente causado por mutaciones en el gen GBA, que provoca una deficiencia de la enzima glucocerebrosidasa.
Como consecuencia, un tipo de grasas, en su mayoría las llamadas glucocerebroside, no se pueden descomponer adecuadamente. Posteriormente, se acumulan dentro de las células, particularmente en los macrófagos (un tipo de glóbulo blanco) en la médula ósea, el bazo y el hígado.
Los síntomas varían mucho entre los pacientes. Se han identificado tres formas distintas de enfermedad de Gaucher, según la presencia y la gravedad de las complicaciones neurológicas.
Los signos comunes de la enfermedad incluyen agrandamiento del hígado y el bazo (hepatoesplenomegalia), niveles bajos de glóbulos rojos (anemia), niveles bajos de plaquetas (trombocitopenia) y anomalías esqueléticas.
Sin embargo, el mecanismo molecular que vincula la acumulación de glucocerebrosido con las manifestaciones clínicas permanece sin explicación.
La mayor parte de lo que se sabe sobre los mecanismos subyacentes de la enfermedad proviene de estudios en animales. Hasta ahora, solo un informe ha examinado los cambios en la actividad de los genes que ocurren en la enfermedad de Gaucher, utilizando muestras de bazo de pacientes.
Para arrojar más luz sobre las alteraciones moleculares que subyacen a la enfermedad, un equipo de investigadores examinó la actividad del gen en las células de los pacientes con enfermedad de Gaucher. Lo compararon con individuos sanos y personas con enfermedad de Niemann-Pick tipo C (NPC). NPC también es un trastorno de almacenamiento lisosomal caracterizado por la acumulación de sustancias grasas, y tiene manifestaciones superpuestas con Gaucher.
Los microarrays, una tecnología que determina la actividad de miles de genes simultáneamente, se utilizaron para identificar qué genes se activaron o desactivaron en las células de la piel de cinco individuos sanos, cinco pacientes con enfermedad de Gaucher y cinco pacientes con Niemann-Pick enfermedad tipo C.
De los 25,000 genes seleccionados, se encontró que un pequeño porcentaje estaba regulado por aumento (más activo) o regulado por disminución (más silencioso) en células de Gaucher, en comparación con muestras sanas y de Niemann-Pick.
Los genes cuya actividad cambió más, en comparación con los individuos sanos, fueron IL13RA2 e IFI6 (regulado al alza) y ATOH8 y CRISPLD2 (regulado a la baja).
Cuando se compararon con los pacientes de Niemann-Pick y los controles sanos, las células de Gaucher se diferenciaron por la regulación al alza de PLAU, IFIT1 y TMEM158, y la regulación a la baja de ATOH8 e ISLR.
Muchos de los genes activados y silenciados estaban asociados con la respuesta inmune; por ejemplo, roles en la señalización de citoquinas, particularmente la señalización de interferón.
Las citocinas son pequeñas moléculas que transmiten mensajes para ayudar a regular o promover el desarrollo del sistema inmunológico. Los interferones son un grupo de citoquinas que generalmente activan o aumentan la proliferación de células inmunitarias.
Otros genes se asociaron con las interacciones de célula a célula y la relación entre las células y la malla externa que da soporte a los tejidos (matriz), oa una vía de señalización importante para la replicación celular (PI3K-Akt) y una vía de supervivencia de las células nerviosas.
Según los investigadores, estos resultados están en línea con los hallazgos en modelos de ratones, lo que confirma el papel significativo de la inflamación en la enfermedad de Gaucher en humanos.
En apoyo de estas observaciones, se sabe que las respuestas inmunes anormales conducen a algunos de los síntomas clínicos asociados con la enfermedad de Gaucher y otros trastornos de almacenamiento lisosomal, incluida la presencia de citoquinas y autoanticuerpos más proinflamatorios (anticuerpos de reacción automática que atacan las células del cuerpo). propios tejidos).
Además, el estudio encontró que las proteínas producidas a partir de los genes IL13RA2, THBS2 y NNMT podrían ser biomarcadores útiles para diagnosticar la enfermedad de Gaucher, aunque se necesitan más estudios para validar el potencial diagnóstico de estos factores.
«Nuestros resultados enfatizan el carácter inflamatorio de los cambios que ocurren en las células humanas [de la enfermedad de Gaucher], lo que indica que los estudios adicionales sobre terapias novedosas para la GD deberían considerar agentes antiinflamatorios», concluyeron los investigadores.
ANA PENA
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Fuente: http://bit.ly/2JWTmJx
