Los trastornos de almacenamiento lisosomal son candidatos ideales para el posible beneficio curativo derivado de la tecnología de lentivirus de AVROBIO. Los trastornos de almacenamiento lisosomal son causados por un defecto de un solo gen que conduce a una deficiencia de enzimas. Debido a la naturaleza catalítica de la enzima, los estudios han demostrado que solo un 1-5% de la actividad enzimática intracelular normal es necesaria para corregir el defecto metabólico subyacente.
Comprender los trastornos del almacenamiento lisosomal
Los trastornos de almacenamiento lisosomal (LSD) comprenden un grupo de> 50 trastornos genéticos distintos con una característica común; cada enfermedad resulta de una deficiencia de una función específica de la enzima o proteína lisosomal que causa el almacenamiento de un sustrato dentro del lisosoma.2
Los lisosomas son orgánulos dentro de la célula que funcionan como el sistema digestivo o centro de reciclaje de la célula para degradar los materiales intracelulares.3 Cuando existe un defecto genético en un gen específico que codifica una de las más de 50 enzimas lisosomales, también conocida como ácido Las hidrolasas, los materiales contenidos dentro del lisosoma son incapaces de degradarse o reciclarse, lo que resulta en la acumulación y almacenamiento de un sustrato dentro del lisosoma. El sustrato acumulado causa disfunción celular, dando lugar a los signos y síntomas de la enfermedad específica.
La presentación clínica de los trastornos de almacenamiento lisosomal
Los trastornos de almacenamiento lisosomal generalmente se clasifican por el sustrato acumulado y, a pesar de este intento de clasificación, muchas similitudes clínicas están presentes en los más de 50 trastornos de almacenamiento lisosomal identificados. La mayoría de los trastornos de almacenamiento lisosomal tienen un amplio continuo de presentación clínica que incluye una edad variada de aparición, gravedad de los síntomas y si existe evidencia de compromiso del sistema nervioso central (SNC). La amplia gama de síntomas se puede ver incluso dentro de un solo trastorno.
La gravedad de la enfermedad también puede depender de las células, tejidos y órganos en los que se acumula el sustrato. Muchos de los trastornos de almacenamiento lisosomal afectan el corazón, los riñones, el bazo y / o el hígado, el esqueleto y aproximadamente la mitad de los trastornos afectan el SNC.4 La mayoría de las personas que viven con un trastorno de almacenamiento lisosomal nacen sanos y los síntomas de la enfermedad se desarrollan progresivamente con el tiempo.
¿Qué tan comunes son los trastornos de almacenamiento lisosomal?
Con la llegada de los paneles de detección de recién nacidos que analizan varios trastornos de almacenamiento lisosomal (LSD), los estudios de detección destinados a detectar pacientes a una edad más temprana y un número cada vez mayor de pacientes con formas más leves de los trastornos que se diagnostican, las cifras actuales pueden subestimar la verdadera incidencia de trastornos del almacenamiento lisosomal.
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Fuente: http://bit.ly/2MwMqlB
