La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) ha otorgado una designación de medicamento huérfano al GT-184 de ArmaGen Inc. para el tratamiento de mucopolisacaridosis tipo IIIA, también conocido como síndrome de sanfilippo A o MPS IIIA.
«Estamos muy contentos de recibir la designación de medicamentos huérfanos de la FDA para AGT-184, ya que esta designación es un importante hito reglamentario para la empresa mientras trabajamos para desarrollar una posible opción de tratamiento para pacientes que padecen esta enfermedad rara y potencialmente mortal», dijo Mathias Schmidt, PhD, director ejecutivo de ArmaGen, en una declaración reciente. «Este momento representa un período de transformación en la evolución de la Compañía, mientras nos preparamos para aprovechar nuestra plataforma de BBB clínicamente validada para avanzar en activos de oleoductos adicionales».
AGT-184 es una proteína de fusión IgG-SGSH, donde el dominio IgG es un anticuerpo monoclonal humano anti-receptor de insulina. Al unirse a receptores de insulina endógenos presentes en la barrera hematoencefálica (BHE), el dominio del anticuerpo receptor de insulina desencadena el transporte de la proteína de fusión AGT-184 a través de la BHE.
La aplicabilidad del enfoque «Caballo de Troya» de ArmaGen para MPS IIIA resultó efectiva en un modelo de ratón MPSIIIA en el que una versión sustituta de AGT-184 (AGT-m184) mostró actividad tanto en el sistema nervioso central (SNC) como en los órganos somáticos. Los ratones se trataron 3 veces por semana durante 6 semanas con AGT-m184.
Al final del estudio de 6 semanas, se observó una reducción del 70% en los niveles de heparán sulfato en ratones tratados con la terapia de investigación, proporcionando evidencia directa de que la proteína de fusión cruzó con éxito la BBB para entregar la carga útil de la enzima SGSH en el cerebro. Además, se observó una reducción del 85% en los niveles de heparan sulfato hepático en comparación con el control, proporcionando evidencia de actividad somática o periférica de la proteína de fusión IgG-SGSH. Estos hallazgos
MPS IIIA es un trastorno grave y progresivo que afecta el sistema nervioso central. Las personas con MPS IIIA no pueden descomponer el sulfato de heparano. La afección surge de una deficiencia en el gen que codifica la enzima N-sulfoglucosamina sulfohidrolasa, que conduce a una acumulación de polímeros de azúcar complejos dentro del cerebro. Esto conduce a una discapacidad intelectual progresiva y regresión del desarrollo.
