Los datos publicados en The Orphanet Journal of Rare Diseases confirmaron la semana pasada que, si bien las terapias de reemplazo enzimático (ERT) actualmente disponibles brindan mejores resultados para los pacientes inmunológicos con reacción cruzada (CRIM) con enfermedad de Pompe que los métodos alternativos, los enfoques terapéuticos actuales no pueden revertir o estabilizar la progresión de la enfermedad.
El estudio, «Historial clínico a largo plazo de una cohorte italiana de enfermedad de Pompe de inicio infantil tratada con terapia de reemplazo enzimático», fue dirigido por Rossella Parini, MD de la Unidad de Enfermedades Raras Pediátricas del Departamento de Pediatría de la Universidad de Milán de Bicocca . Fue un estudio observacional multicéntrico que tuvo lugar en 13 clínicas en toda Italia, destinado a evaluar y analizar la efectividad a largo plazo de los TRE en la enfermedad de Pompe de inicio infantil (EPID). Se inscribió una cohorte de 28 pacientes (15 mujeres y 13 varones), cada uno de los cuales nació entre febrero de 2002 y enero de 2013. Todos los pacientes tuvieron un PIDD diagnosticado según los síntomas clínicos, el análisis enzimático y molecular, y cada uno recibió ERT durante el primer año de vida.
Los datos clínicos, de laboratorio y funcionales (motores, cardíacos y respiratorios) se recolectaron y se siguieron durante un período mediano de 5 años, 11 meses.
En pacientes con enfermedad de Pompe, una deficiencia de la enzima a-glucosidasa ácida lisosomal (rhGAA) causa una acumulación de glucógeno en el lisosoma. ERT con rhGAA recombinante humana se convirtió en disponible comercialmente o pacientes IOPD en 2006 después de que se informaron datos positivos de 2 estudios pivotales, que muestran la capacidad de la terapia para progresar la función motora, y mejorar la cardiomiopatía y la supervivencia prolongada.
«Nuestro estudio presenta los resultados de un análisis retrospectivo del resultado clínico de 28 pacientes italianos con DIOF que recibieron ERT», se observó en el estudio. «Hasta donde sabemos, este es el estudio de seguimiento independiente más largo en un grupo heterogéneo de pacientes con DIOP».
Todos los pacientes recibieron tratamiento con alglucosidasa-alfa en los primeros 12 meses de vida, y la dosificación inicial de ERT fue de 20 mg / Kg / cada dos semanas en 26 pacientes, mientras que los otros 2 pacientes que participaron en un ensayo clínico recibieron 40 mg / Kg cada dos semanas. Debido a un resultado clínico deficiente o a reacciones asociadas a la infusión (IAR), la dosis de ERT se ajustó durante el seguimiento en 7 pacientes.
Tanto en el momento del diagnóstico como al comienzo del tratamiento, todos los pacientes mostraron debilidad muscular e hiptonia, aumento de la CK sérica y miocardiopatía hipertrófica severa, con aumento del espesor del tabique y la pared ventricular izquierda. Ocho de los 28 pacientes tenían dificultad respiratoria y uno necesitaba soporte respiratorio.
El estudio concluyó que el análisis de datos de supervivencia confirmó el pronóstico más pobre de los pacientes con CRIM negativo de cualquier análisis retrospectivo de pacientes con DIOP que recibieron ERT. El mal pronóstico, según parece, está directamente asociado con la presencia de títulos elevados de anticuerpos anti-rhGAA.
«En conclusión, después de 10 años de ERT somos conscientes del resultado pobre a largo plazo de los pacientes con CRIM negativo, pero al mismo tiempo ha surgido que muchos pacientes CRIM-positivos, a pesar de una respuesta inicial ERT positiva, no mejoran». o estabilizar sus condiciones clínicas «, concluyó el estudio. «El desarrollo de programas de cribado neonatal, que permite un comienzo temprano pre-sintomático de ERT podría conducir a una mejora significativa del resultado clínico».
