BioMarin Pharmaceutical Inc. presentó datos provisionales en el 14 ° WORLDSymposium anual en San Diego de un ensayo de Fase 1/2 para BMN 250, una terapia de reemplazo enzimático en investigación (ERT) para el tratamiento de pacientes con mucopolisacaridosis IIIB (MPS IIIB; síndrome de Sanfilippo B) .
BMN 250 se administra mediante infusión intracerebrobentricular (ICV) y utiliza una nueva fusión de alfa-N-acetilglucosaminidasa humana recombinante (NAGLU) con un péptido derivado del factor de crecimiento similar a la insulina 2 (IGF2). Actualmente se está evaluando en un ensayo clínico internacional multicéntrico que evalúa la seguridad y la tolerabilidad, y se está desarrollando para restaurar la actividad funcional de NAGLU en el cerebro.
Los pacientes con Sanfilippo B no tienen una de las cuatro enzimas esenciales para la degradación del sulfato de heparano (HS), lo que provoca elevaciones insalubres en la HS. Los niveles de HS del líquido cefalorraquídeo (CSF), que se elevaron significativamente al inicio, se redujeron rápidamente al rango no afectado o normal en todos los pacientes estudiados hasta la fecha, exhibiendo la actividad bioquímica in vivo de la terapia potencial.
El estudio se dividió en dos partes, y en la Parte 1, la porción de aumento de la dosis completa del estudio, 3 pacientes recibieron dosis crecientes (30 mg, 100 mg, 300 mg) de BMN 250 durante 9-12 meses. Con esto se pretendía descifrar la actividad de seguridad y farmacodinamia del medicamento. La Parte 2 transferirá a los pacientes de un estudio observacional y les administrará la dosis de 300 mg. El corte de datos provisionales presentado incluyó 3 pacientes de cada parte del estudio.
«Estos estudios están generando un sólido conjunto de datos para determinar la seguridad y eficacia de BMN 250 en Sanfilippo B», dijo Hank Fuchs, M.D., Presidente de Investigación y Desarrollo Mundial de BioMarin. «Si bien es muy temprano, nos alienta que los datos provisionales muestren la normalización de un importante biomarcador y el tamaño del hígado, así como también sugieren una estabilización en el deterioro cognitivo».
Todos los pacientes incluidos en el estudio tienen hígados agrandados según lo confirmado por resonancia magnética abdominal, y todos los pacientes en la Parte 1 experimentaron disminuciones en el tamaño del hígado dentro del rango normal para la edad. Estos datos muestran la capacidad del BMN 250 administrado por ICV, cuando se recibe a través del sistema nervioso central (SNC), para alcanzar la circulación periférica y mostrar actividad en los órganos somáticos.
«Estamos satisfechos con los datos preliminares de los tres pacientes en la etapa de escalada de dosis del estudio. Nuestra experiencia en la administración ICV de una terapia de reemplazo de enzimas combinada con más de dos décadas de experiencia en el desarrollo de tratamientos MPS nos ha permitido alcanzar esta importante paso «, dijo el Dr. Fuchs en el XIII Congreso Internacional de Errores Congénitos del Metabolismo (ICIEM) 2017 en septiembre. «Estamos agradecidos con los niños y las familias que están participando en este estudio clínico temprano».
En diciembre de 2014, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Otorgó la designación de medicamento huérfano BMN 250 y los estudios clínicos se iniciaron por primera vez a mediados de 2015.
