La semana pasada, Abeona Therapeutics anunció que el primer paciente en España se inscribió en su ensayo clínico de fase 1/2 para ABO-102 (AAV-SGSH) para el tratamiento del síndrome de sanfilippo tipo a (mucopolisacaridosis tipo IIIA [mps IIIA]). En octubre, la compañía anunció la inscripción y administración de la terapia en un paciente en el Adelaide Women's and Children's Hospital en Adelaide, Australia.
Rare Disease Report se reunió con Timothy Miller, Ph.D., presidente y CEO de Abeona, para analizar la emoción que rodea a la nueva opción terapéutica para esta rara enfermedad, por qué es tan importante informar al público sobre los sitios de estudio globales, y qué 2018 mantiene para la empresa y estos estudios.
RDR: ¿Qué ha visto específicamente durante su trabajo con el síndrome de Sanfilippo, en lo que respecta a la población de pacientes y también cómo ABO-102 puede ayudar?
Miller: Los niños que nacen con el síndrome de Sanfilippo tienen un problema al fabricar la enzima que es responsable de masticar el azúcar del sulfato de heparina; ese es el biomarcador clave de la patología de la enfermedad. Lo que hemos podido demostrar es entre una reducción del 70-90% en los órganos diana que pasan por la dosis alta, o incluso algunas de las dosis más bajas, durante un año de seguimiento. Eso nos ha demostrado que la terapia es duradera. Hemos visto efectos dependientes del tiempo y de la dosis. Estamos analizando múltiples objetivos de enfermedad, sabiendo que el marcador clave de la enfermedad es el sulfato de heparina y, cuando se reducen, todos los efectos que puede tener a lo largo del tiempo. Todos nuestros datos clínicos, hasta la fecha, siguen, junto con nuestros datos preclínicos, que se han publicado, que cuando elimina la patología subyacente de la enfermedad, el sulfato de heparina, puede ver cambios en la estructura del órgano. Estos niños presentan hígados y bazos 100% agrandados, y un año después, podemos reducir ese volumen de hígado en aproximadamente un 85%. Eso luego comienza a traducirse en «bien, bien, ¿qué más ves?» Vemos cambios en los efectos sistémicos que conducen a reducciones en el sulfato y los azúcares de la heparina urinaria. Entonces, debido a que hemos podido eliminar la patología de la enfermedad subyacente, podemos cambiar la estructura del órgano y las mejoras se pueden ver en áreas más importantes, como el cerebro. Al final, el tiempo es neuronas, y ahora que hemos visto a niños de 5 y 6 años, es importante que nos preguntemos: «¿Cómo podemos continuar impulsando esto para que estos niños tengan un desarrollo más normativo?»
RDR: ¿Cuáles son sus pensamientos sobre los regímenes de dosificación para ABO-102?
Miller: Entonces, nuestras cohortes actuales son escaladas de dosis 1x, 2x y 6x. En este momento, tenemos 3 pacientes que están inscritos en la cohorte 1; 3 pacientes que están inscritos en la cohorte 2; y 3 pacientes inscritos en la cohorte 3. Sin embargo, continuamos ampliando la dosis de la cohorte 3. Cuando observa las terapias génicas AAV para muchas de estas enfermedades de almacenamiento lisosómico, o cualquiera de los trastornos autosómicos recesivos, el mantra es «trate temprano y trate con la mayor cantidad posible de manera segura». Básicamente, continuamos basándonos en esa clínica. hipótesis.
RDR: ¿Por qué Abeona ha dedicado tanto esfuerzo para que las personas conozcan las pruebas que tienen lugar en todo el mundo? ¿Crees que hay una diferencia en las poblaciones de pacientes en diferentes países?
Miller: No, en absoluto. Realmente, se remonta a la forma en que se concibió nuestra empresa cuando la formamos; tenemos este enfoque muy global para las enfermedades raras. Nos habían involucrado y financiado, originalmente, más de una docena de fundaciones de enfermedades raras, algunas de las cuales están en Europa. Por supuesto, querían que llevemos nuestras pruebas a Europa. Al observar los Estados Unidos y Europa y una serie de otros lugares, incluido Australia, la forma en que queríamos lograr esto era tener múltiples sitios clínicos para los ensayos de inscripción. Ahora que hemos cumplido esa promesa, el beneficio para el paciente y el beneficio para la compañía es que amplía la versión de prueba y su alcance, y con suerte nos acerca a la línea de meta para una posible aprobación.
RDR: ¿Por qué es tan importante para usted mantener informada a las personas sobre el lugar donde conduce los ensayos?
Miller: Bueno, es realmente importante para las comunidades (que retransmitamos la información de nuestros ensayos globales). Puede encontrar tantas organizaciones dirigidas por padres que trabajan dentro de una estructura general y esto está cumpliendo nuestra promesa a esos grupos de padres y fundaciones. Estamos llegando. Estamos tratando de encontrar nuevas formas de tratar a sus hijos. Cuando no hay nada más, esta es la línea de vida que muchos de ellos tienen. Es importante para nosotros mantener un canal abierto de comunicación con muchas de estas familias para que sepan dónde estamos.
RDR: ¿Qué tienen reservado el resto del año y el comienzo de 2018 para Abeona y ABO-102?
Miller: En este momento, tenemos tres sitios clínicos arriba y estamos inscribiéndonos, y cada uno de ellos está tratando de competir por los pacientes. No sé si expandiremos a más sitios con este ensayo actual, pero tenemos nuevos ensayos de enfermedades raras que se avecinan.
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