Los datos actualizados de seis meses de un ensayo de fase 1/2 muestran una caída continua en los niveles de dos biomarcadores de la enfermedad en el primer paciente al que se le administró una sola infusión de AVR-RD-02, la terapia génica experimental de Avrobio para la enfermedad de Gaucher tipo 1, la anunció la empresa.
Los resultados obtenidos hasta el 4 de enero, la fecha de corte que marca seis meses después del tratamiento, también continuaron mostrando un perfil de seguridad positivo, sin efectos secundarios adversos graves o inesperados relacionados con AVR-RD-02.
El ensayo de etiqueta abierta (NCT04145037), llamado GuardOne, está en marcha en un sitio en Australia y otro en Canadá, e inscribe hasta 16 pacientes, de 16 a 35 años, con un diagnóstico confirmado de Gaucher tipo 1 y enfermedad estable.
El ensayo está abierto a pacientes nuevos en el tratamiento y a aquellos que utilizan la terapia de reemplazo enzimático (TRE). Más información sobre la inscripción, así como contactos y ubicaciones, está disponible aquí.
La compañía también anunció nuevos datos positivos en sus programas de terapia génica para la enfermedad de Fabry y la Cistinosis, dos enfermedades que, como Gaucher, se caracterizan por la acumulación de sustancias tóxicas dentro de los lisosomas, las estructuras responsables de la descomposición y el reciclaje de los productos celulares.
«Estamos encantados de comenzar el nuevo año con esta actualización, que se suma a la amplitud de datos clínicos sólidos que hemos informado a través de nuestra línea principal de terapias genéticas de dosis única para trastornos lisosomales», dijo Geoff MacKay, presidente y director ejecutivo de Avrobio.
“Con 13 pacientes dosificados en tres programas clínicos, hemos observado mejoras sostenidas y potencialmente transformadoras en biomarcadores clave y métricas funcionales”, agregó.
AVR-RD-02, diseñado utilizando la plataforma plato de Avrobio, utiliza un vector lentiviral inofensivo como vehículo para entregar una copia funcional del gen GBA, defectuoso en personas con Gaucher, a los propios precursores de células sanguíneas de los pacientes, llamadas células madre hematopoyéticas. Estas células se aíslan del paciente, se modifican en el laboratorio y luego se vuelven a infundir a la persona.
La terapia génica tiene como objetivo restaurar permanentemente la producción de la beta-glucocerebrosidasa, la enzima producida a partir del gen GBA, que reduce la acumulación de sustancias grasas tóxicas dentro de las células.
Los participantes de GuardOne serán seguidos durante más de un año después de la dosificación. El primer paciente tratado interrumpió la TRE un mes después de recibir AVR-RD-02 y sigue sin necesidad de TRE.
Los datos más recientes mostraron que los niveles sanguíneos de quitotriosidasa, un biomarcador de células inmunes activadas llamadas macrófagos y la causa de la inflamación crónica, continúan disminuyendo, alcanzando una reducción del 49% en comparación con el inicio (línea de base) del estudio, cuando el paciente aún estaba utilizando TRE. Tres meses después de la terapia, estos niveles habían caído un 17%.
Según Avrobio, esto sugiere que los macrófagos sanos con el gen terapéutico pueden estar reemplazando a los macrófagos activados, también conocidos como células de Gaucher.
Además, los niveles de glucosilsfingosina (liso-Gb1) del paciente, un biomarcador de Gaucher asociado con daño orgánico, disminuyeron en un 44% desde el inicio a los seis meses, después de una reducción del 22% observada tres meses después del tratamiento.
Los niveles de hemoglobina, la proteína responsable de transportar oxígeno en los glóbulos rojos, y los recuentos de plaquetas, que tienden a ser bajos en las personas con Gaucher, se mantuvieron dentro de un rango normal durante los seis meses.
“Los primeros datos del primer paciente al que se le administró AVR-RD-02, nuestra terapia génica en investigación para la enfermedad de Gaucher tipo 1, son consistentes con lo que hemos visto en nuestros ensayos sobre la enfermedad de Fabry”, dijo MacKay.
«Según los datos observados hasta la fecha, creemos que la terapia génica lentiviral reduce los metabolitos tóxicos por debajo de los niveles de TRE, lo que respalda nuestra opinión de que la terapia génica tiene el potencial de prevenir, detener o incluso revertir la progresión de estas devastadoras enfermedades con una sola infusión», añadió.
