Del 11 al 14 de mayo de 2021, la Sociedad Estadounidense de y Celular (ASGCT) celebró su 24ª Reunión Anual. Debido a COVID-19, la reunión se llevó a cabo de forma virtual, pero eso no impidió que los líderes de la industria se reunieran para compartir conocimientos de investigación. En un comunicado de prensa, la compañía de biotecnología REGENXBIO Inc. compartió que durante la reunión se presentaron datos provisionales positivos y de seguridad de su de fase 1/2 que evalúa RGX-121 para pediátricos con mucopolisacaridosis tipo II (síndrome de II / síndrome de Hunter).

RGX-121

Para empezar, ¿qué es RGX-121? Este candidato terapéutico en investigación administra el gen iduronato-2-sulfatasa (IDS) al sistema nervioso central. Según REGENXBIO:

MPS II es una rara enfermedad recesiva ligada al cromosoma X causada por una deficiencia en la enzima lisosomal IDS. El tratamiento específico para abordar las manifestaciones neurológicas de MPS II y prevenir o estabilizar el deterioro cognitivo sigue siendo una importante necesidad médica insatisfecha.

La se administra por vía intracisternal usando un vector AAV9. REGENXBIO cree que el método de administración y el tratamiento ofrecen la oportunidad de proporcionar secreción permanente de IDS más allá de la barrera hematoencefálica (BBB). Hasta ahora, el tratamiento ha recibido las designaciones de , vía rápida y enfermedad pediátrica rara.

Datos del ensayo clínico RGX-121

Hasta el momento, dos cohortes han participado en el ensayo clínico. En ambas cohortes, los pacientes tenían 5 años o menos. Durante el ensayo, los pacientes recibieron 1.3 × 1010 copias del genoma por gramo (GC / g) de masa cerebral o 6.5 × 1010 GC / g de masa cerebral de RGX-121. En total, REGENXBIO realizó un seguimiento de pacientes entre 24 semanas (5,5 meses) y 2 años. Algunos hallazgos incluyen:

  • En ambas cohortes, se demostró que RGX-121 es relativamente seguro y bien tolerado. Ningún paciente experimentó reacciones adversas graves, incluidos los pacientes a los que recientemente se les administró una dosis de 2,0 × 1011 GC / g de masa cerebral en la cohorte 3.
  • Dos pacientes, que habían estado recibiendo terapia de reemplazo enzimático semanal (TRE) al inicio del ensayo, pudieron descontinuar la TRE. Cinco pacientes finalizaron un régimen inmunosupresor de 48 semanas.
  • Después de un tratamiento singular con RGX-121, los pacientes tenían niveles más bajos de sulfato de heparina en el líquido cefalorraquídeo. Dado que estos niveles se correlacionan con la actividad de I2S, que RGX-121 está intentando abordar, esta es una respuesta extremadamente positiva. Además, todos los pacientes de la cohorte 2 tenían niveles detectables de I2S después de la dosificación.
  • El tratamiento con RGX-121 también mejoró el desarrollo neurológico y cognitivo durante hasta 2 años, mostrando una respuesta sostenida.

Mucopolisacaridosis tipo II (MPS II / síndrome de Hunter)

La mucopolisacaridosis tipo II, también conocida como MPS II o síndrome de Hunter, es un trastorno genético hereditario poco común. Debido a que es un trastorno recesivo ligado al cromosoma X, afecta principalmente a los hombres. Si bien no es imposible que las mujeres tengan el síndrome de Hunter, es extremadamente raro. El cromosoma defectuoso causa una deficiencia de I2S, que evita que el cuerpo descomponga los mucopolisacáridos (cadenas complejas de moléculas de azúcar) llamados heparán sulfato y dermatan. Como resultado, estas moléculas permanecen en el cuerpo, causando daño progresivo a órganos y tejidos.

En alrededor del 75% de los diagnósticos, los síntomas y las características físicas aparecen entre los 18 meses (1,5 años) y los 4 años. A menudo, esta forma también se asocia con retraso en el desarrollo y mortalidad temprana (10-20 años). En la forma más leve, que comprende el 25% de los diagnósticos, los pacientes pueden vivir hasta la edad adulta.

Los síntomas y características de MPS II incluyen:

  • Lengua, hígado y bazo agrandados
  • Labios carnosos, nariz ancha y mejillas grandes y redondeadas
  • Rigidez articular
  • Síndrome del túnel carpiano
  • Retrasos del desarrollo
  • Irregularidades esqueléticas
  • Una voz ronca y profunda
  • Macrocefalia (una cabeza demasiado grande)
  • Hernia inguinal
  • Diarrea crónica
  • Distensión abdominal
  • Hidrocefalia (exceso de líquido alrededor del cerebro)
  • Visión reducida
  • Estenosis espinal
  • Infecciones frecuentes de las vías respiratorias superiores
  • Nariz que moquea crónica

Jessica Lynn

Fuente: https://patientworthy.com/2021/05/27/additional-data-available-rgx-121-mpsii/