Estados Unidos:
El primer paciente con la enfermedad de Fabry tratado con la plataforma de terapia génica Platón de Avrobio en un ensayo de fase 2 ha experimentado la eliminación completa del sustrato renal tóxico.
Avrobio diseñó la plataforma plato para optimizar el número de copias vectoriales, personalizar el régimen de acondicionamiento, facilitar la fabricación automatizada y mejorar e industrializar su enfoque lentiviral basado en vectores para el tratamiento de enfermedades genéticas. A fines de 2019, un paciente de Fabry en un ensayo clínico de fase 2 de terapia génica lentiviral ex vivo AVR-RD-01 se convirtió en el primer paciente al que se le administró una dosis de Platón.
Después de haber seguido al paciente durante 12 meses, Avrobio compartió detalles de la eficacia de Platón el lunes. El paciente experimentó una reducción del 100% en las inclusiones de Gb3 a los 12 meses. Al inicio del estudio, el paciente promedió cuatro inclusiones de Gb3 por capilar peritubular. Un año después, la cifra se redujo a cero. Los resultados fueron generados por dos patólogos ciegos que evaluaron de forma independiente 99 imágenes de biopsia renal.
El hallazgo, aunque proviene de un solo paciente, ofrece aliento para las perspectivas de Avrobio en Fabry, particularmente a la luz de la reducción del 87% en Gb3 observada en el otro participante con una biopsia renal evaluable. Gb3 es un sustrato graso vinculado al daño orgánico en pacientes con Fabry. El cambio en las inclusiones de Gb3 es el criterio principal de valoración de la eficacia del ensayo clínico de 12 sujetos.
En el borrador de la guía, la FDA llamó a Gb3, también conocido como GL-3, «un criterio de valoración sustituto con una probabilidad razonable de predecir el beneficio clínico para respaldar la aprobación acelerada». Amicus Therapeutics evaluó el efecto de Galafold sobre Gb3 en uno de los ensayos clínicos de fase 3 que respaldaron su aprobación por la FDA. El biomarcador también apoyó la aprobación de Fabrazyme de Sanofi.
Avrobio compartió detalles de los hallazgos de la biopsia renal junto con otras actualizaciones de ensayos clínicos. En el programa Fabry más amplio, Avrobio informó cambios «generalmente estables y sostenidos» en los biomarcadores en los nueve pacientes tratados hasta ahora. Avrobio aún no había visto un evento de seguridad inesperado al momento del corte.
La biotecnología también publicó un análisis preliminar de las respuestas en un ensayo de fase 1/2 de AVR-RD-02 en pacientes con enfermedad de Gaucher tipo 1. Avrobio dijo que el primer paciente permanece sin terapia de reemplazo enzimático y ha experimentado una «mejora sustancial» en los biomarcadores. seis meses después del tratamiento.
Las acciones de Avrobio subieron un 20% en las operaciones previas a la comercialización.
Nick Paul Taylor
Fuente: https://www.fiercebiotech.com/biotech/avrobio-gene-therapy-eliminates-toxic-substrate-fabry-patient
