Cracovia, Polonia:
Un conjunto de pequeñas moléculas llamadas microARN (miARN), encontradas en un estudio reciente, muestran potencial como biomarcadores y como dianas terapéuticas de la enfermedad de Gaucher.
La determinación de las diferencias en los niveles de estos miARN entre los pacientes de Gaucher podría conducir a conocimientos sobre los mecanismos de la enfermedad y a nuevos objetivos terapéuticos, así como a biomarcadores que podrían usarse para rastrear la progresión de la enfermedad y los efectos del tratamiento, dijeron los investigadores.
El estudio, «Expresión de miARN en pacientes con enfermedad de Gaucher tratados con terapia de reemplazo enzimático», se publicó en la revista Life.
El ARN se conoce mejor como un conjunto de instrucciones para la producción de proteínas. Algunos científicos sospechan que una clase de ARN pequeño que no codifica proteínas, llamado miARN, podría ayudar a explicar la diversidad entre los tres tipos de enfermedad de Gaucher que existen, cada uno con sus propios síntomas y resultados variables.
El tipo 1 puede aparecer a cualquier edad y generalmente involucra complicaciones óseas y sanguíneas, así como agrandamiento del hígado y el bazo. A su vez, los tipos 2 y 3 involucran al sistema nervioso central, compuesto por el cerebro y la médula espinal, y el tipo 2 progresa de manera más agresiva.
Las moléculas de miARN interfieren con la producción de proteínas al silenciar el gen asociado a una proteína. Sin embargo, relativamente pocos estudios han investigado el papel del miARN en la enfermedad de Gaucher.
Ahora, científicos de la Universidad Jagiellonian, en Cracovia, Polonia, buscaron abordar esta brecha de conocimiento. Examinaron a 20 adultos con Gaucher tipo 1, todos tratados con terapia de reemplazo enzimático (ERT), y a 10 personas sanas (controles).
El estudio encontró 30 miARN cuya expresión difería significativamente entre los pacientes de Gaucher y los controles sanos. Todos los miARN de este conjunto se encontraron en niveles más altos en pacientes en comparación con los controles.
La enfermedad de Gaucher surge cuando mutaciones en el gen GBA dan como resultado una deficiencia de beta-glucocerebrosidasa, conocida como GCasa. Esta enzima descompone el glucocerebrósido, permitiendo que los niveles tóxicos de esa molécula se acumulen dentro de las células. En particular, el glucocerebrósido está hecho de una cadena de ácidos grasos, entre otros componentes.
Dos miARN, miR-195-5p y miR-16-5p, están asociados con la síntesis y el metabolismo de ácidos grasos. Estas dos moléculas se vincularon en investigaciones anteriores a una mayor actividad de GCasa. Como tal, esto puede significar que una deficiencia de GCasa conduce a una mayor cantidad de reguladores, como los dos miARN, dijeron los científicos.
Otro miARN que llamó la atención de los investigadores fue el miR-26b-5p, que se asocia con el crecimiento de huesos y cartílagos. Es muy probable que ocurran anomalías óseas en Gaucher, generalmente en la médula espinal y los huesos largos, que se conocen como deformidad ósea en matraz de Erlenmeyer.
Se sabe que otros miARN del conjunto participan en las vías biológicas asociadas a Gaucher, incluida la señalización celular y la interacción entre las células y su entorno. También participan en las vías del cáncer.
La pequeña cantidad de datos existentes sobre cómo exactamente Gaucher afecta estas vías y el papel que los miARN podrían desempeñar en ellas impulsa la necesidad de más y mejores biomarcadores para ayudar a rastrear la progresión del trastorno y evaluar la efectividad del tratamiento, según los investigadores.
Todos los pacientes del estudio habían recibido terapia de reemplazo enzimático durante al menos dos años. Aunque el efecto de la terapia de reemplazo enzimático sobre la expresión de miARN no es bien conocido, los investigadores consideran que sus resultados proporcionan un conjunto útil de biomarcadores para investigar más a fondo en el futuro.
«Destacamos algunos compuestos de miARN que mostraron una alteración notable en esos pacientes y podrían ser biomarcadores potenciales», concluyeron los investigadores. «Sin embargo, debido a la escasez de datos sobre la enfermedad de Gaucher, estos hallazgos necesitan más estudios».
Forest Ray, PhD
Fuente: https://gaucherdiseasenews.com/2021/02/01/newly-found-rna-molecules-may-be-gaucher-biomarkers/
