Una sola infusión de AVR-RD-02, la génica experimental de Avrobio para la enfermedad de Gaucher tipo 1, pudo reducir los niveles de dos biomarcadores de la enfermedad en tres meses en el primer paciente dosificado en un ensayo de fase 1/2 en curso, dijo la compañía. 

La de investigación también fue segura y bien tolerada, sin causar efectos secundarios graves ni inesperados.

Los primeros datos del ensayo, llamado GuardOne (NCT04145037), fueron compartidos por la compañía en un comunicado de prensa, en el que Avrobio anunció el lanzamiento de un nuevo programa clínico para la enfermedad de Gaucher tipo 3, que afecta a aproximadamente el 5% de los pacientes, y la expansión de su actual cartera de terapias génicas a seis trastornos lisosomales genéticos.

«A medida que avanzamos hacia la siguiente etapa de crecimiento de la empresa, estamos ampliando nuestra cartera de trastornos lisosomales con un nuevo programa para la enfermedad de y planeamos dosificar al primer paciente con síndrome de Hunter el próximo año», dijo Geoff MacKay, presidente y director ejecutivo de Avrobio.

«Esperamos ser la primera génica lentiviral en la clínica en las seis indicaciones y, en algunos casos, la primera en estar en la clínica con una terapia génica en investigación de cualquier tipo», dijo MacKay.

Además de estas actualizaciones del programa, la compañía anunció nuevos datos positivos en sus programas de terapia génica para la enfermedad de y la cistinosis, otros dos trastornos lisosomales. Según Avrobio, la empresa se encuentra ahora en una posición ventajosa para poder llevar estas innovadoras terapias genéticas a la clínica.

«Creemos que los nuevos datos que hemos anunciado hoy ayudan a reducir el riesgo de nuestra cartera, que aprovecha el mismo enfoque de terapia génica lentiviral en todas las indicaciones», dijo MacKay. “Con un fuerte impulso de inscripción en ensayos clínicos que surge de la desaceleración relacionada con COVID-19, anticipamos dosificar, inscribir o dar su consentimiento a cinco pacientes en nuestros ensayos clínicos este trimestre, y dosificar un total de 30 pacientes de forma acumulativa en nuestros programas clínicos al final de 2021″.

Los trastornos lisosomales son causados ​​por una mutación genética que conduce a la acumulación de sustancias tóxicas dentro de los lisosomas de las células: pequeños compartimentos que acumulan, digieren y reciclan materiales.

AVR-RD-02 utiliza un vector lentiviral inofensivo para insertar una copia funcional del gen GBA, que es defectuoso en personas con Gaucher, dentro de los propios precursores de células sanguíneas del paciente, también conocidas como hematopoyéticas. A través de este mecanismo, se espera que AVR-RD-02 restaure permanentemente la producción de beta-glucocerebrosidasa (GCasa), la enzima que normalmente se produce a partir del gen GBA, y disminuya la acumulación de sustancias grasas tóxicas dentro de las células.

El candidato a la terapia génica fue nombrado anteriormente un huérfano para el tratamiento de Gaucher tipo 1, que afecta a casi el 90% de todas las personas con la enfermedad, por las autoridades reguladoras de EE.UU., y Europa.

La seguridad y eficacia de una sola infusión de AVR-RD-02 se están evaluando actualmente en GuardOne, un ensayo de fase 1/2 que aún está reclutando participantes en el Royal Melbourne Hospital en Australia, y en la Universidad de Calgary, en Canadá.

En total, se espera que el estudio inscriba hasta 16 pacientes, de 16 a 35 años de edad, con un diagnóstico confirmado de Gaucher tipo 1, e incluidos aquellos tratados previamente con terapia de reemplazo enzimático (TRE).

Los objetivos principales del ensayo incluyen evaluar los efectos secundarios relacionados con el tratamiento, así como evaluar los efectos de la terapia génica sobre la actividad de la GCasa, los cuales se evaluarán durante un año después de la dosificación.

Avrobio ahora anunció datos de tres meses del primer paciente que recibió la dosis en el estudio. Este participante suspendió la terapia de reemplazo enzimático un mes después de recibir AVR-RD-02 y actualmente está fuera de dicho tratamiento.

Hasta el 3 de noviembre, AVR-RD-02 era seguro y bien tolerado, y no causó efectos secundarios graves ni inesperados a este paciente en los primeros tres meses después de la administración. Es de destacar que los niveles de hemoglobina del paciente (niveles de proteínas de los glóbulos rojos) y los recuentos de plaquetas, que tienden a ser bajos en las personas con Gaucher, permanecieron dentro de un rango normal en este período.

Además, la paciente observó que sus niveles de glucosilsfingosina (liso-Gb1), un biomarcador de la enfermedad de Gaucher, disminuían en un 22% en comparación con una medición basal (inicio del estudio) tomada mientras todavía estaba recibiendo TRE.

También se observó una caída del 17% en los niveles de quitotriosidasa, un biomarcador de células inmunitarias activadas, también conocidas como «células de Gaucher», en el mismo período de tiempo. Las células de Gaucher contienen altos niveles de sustancias tóxicas que se infiltran en diferentes tejidos y órganos.

Se esperan datos de primera línea de GuardOne para mayo de 2021 y la prueba está programada para concluir en septiembre de 2022.

Avrobio también anunció el lanzamiento de su programa de desarrollo clínico de AVR-RD-06, que utilizará el mismo vector lentiviral que AVR-RD-02, para la enfermedad de Gaucher tipo 3. La compañía espera que la nueva terapia pueda ayudar a aliviar los síntomas neurológicos de la enfermedad al reemplazar las células de Gaucher con células inmunes sanas derivadas de los progenitores de células sanguíneas modificadas genéticamente obtenidas de los pacientes.

“Creemos que la oportunidad que tenemos de prevenir potencialmente que los pacientes, especialmente los niños, desarrollen las discapacidades que de otro modo resultarían de su código genético heredado, para quizás darles la posibilidad de una vida plena y saludable, es una lección de humildad”, dijo Chris Mason, MD, PhD, director científico de Avrobio.

“Ese es nuestro propósito; nos impulsa a todos en AVROBIO todos los días ”, agregó Mason.


Joana Carvalho, PhD

Fuente: https://gaucherdiseasenews.com/2020/11/23/avr-rd-02-gene-therapy-lowers-gd-biomarker-levels-in-first-patient-dosed-phase-1-2-trial/