4D-310, una nueva terapia génica para la enfermedad de Fabry que está siendo desarrollada por 4D Molecular Therapeutics (4DMT), recibió la designación de vía rápida de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA).
Esta designación se otorga a las terapias en investigación que la FDA considera que tienen potencial para mejorar notablemente la atención de afecciones graves. La designación le da al desarrollador de la terapia (en este caso, 4DMT) acceso a una comunicación más frecuente con la FDA durante el desarrollo de la terapia. Los medicamentos que reciben la designación de vía rápida también pueden, si se cumplen otros criterios, ser designados para aprobación acelerada y / o revisión prioritaria.
“Nos complace que la FDA haya otorgado la designación Fast Track para 4D-310”, dijo David Kirn, MD, cofundador, presidente y director ejecutivo de 4DMT, en un comunicado de prensa.
La enfermedad de Fabry es causada por mutaciones en el gen GLA, que proporciona instrucciones para producir la enzima alfa-galactosidasa A (AGA). Estas mutaciones hacen que la enzima esté ausente o no sea funcional, lo que conduce a la acumulación tóxica de moléculas que esta enzima generalmente es responsable de descomponer.
El tratamiento estándar actual para la enfermedad de Fabry es la terapia de reemplazo enzimático (TRE); como sugiere su nombre, esto implica un tratamiento regular con alfa-galactosidasa A para «reemplazar» la enzima que está ausente. Sin embargo, la terapia de reemplazo enzimático tiene numerosos inconvenientes: requiere tratamientos regulares durante el transcurso de la vida de una persona y puede no ser tan eficaz para administrar la enzima de reemplazo a ciertos tejidos, como el corazón.
Las terapias genéticas como el 4D-310 funcionan al entregar una versión no mutada del gen GLA a las células del cuerpo, lo que les permite producir su propia enzima funcional. 4D-310 logra esto mediante el uso de un vector viral, específicamente una forma atenuada de virus adenoasociado (AAV), llamado 4D-C102.
Los estudios preclínicos en ratones han demostrado que 4D-C102 es mejor para entregar cargas útiles genéticas a las células del corazón que otros vectores AAV. Esto es de particular importancia para Fabry, en el que la enfermedad cardíaca es una de las principales causas de mortalidad.
“A diferencia de la terapia de reemplazo enzimático y otros medicamentos en desarrollo, 4D-310 está diseñado para impulsar la expresión de la enzima AGA de alto nivel directamente dentro de los tejidos diana enfermos, incluidos el corazón, los riñones y los vasos sanguíneos, además de impulsar concentraciones sanguíneas altas y estables. Creemos que esta diferenciación tiene el potencial de beneficiar a una amplia gama de pacientes con enfermedad de Fabry, incluidos aquellos con miocardiopatía [enfermedad cardíaca] significativa ”, dijo Kirn.
“Hasta la fecha, la corrección con TRE de la deficiencia enzimática en tejidos críticos, más allá de las células endoteliales, ha sido un desafío. Una terapia única que corrige la deficiencia de AGA directamente en órganos y tejidos donde se acumula el sustrato puede abordar de manera más completa y duradera el proceso de la enfermedad en Fabry, particularmente en el corazón ”, agregó Raphael Schiffman, MD, asesor clínico senior de 4DMT, enfermedades por almacenamiento lisosómico.
Marisa Wexler, MS
Fuente: https://fabrydiseasenews.com/2020/08/25/fda-puts-fabry-gene-therapy-4d-310-on-fast-track/
