Al igual que las personas con enfermedad de Gaucher tipo 1 (EG), los pacientes con tipo 3 pueden tener un mayor riesgo de desarrollar características de la enfermedad de Parkinson a medida que envejecen, sugiere una serie de casos.
El estudio, «Parkinsonismo en pacientes con enfermedad de Gaucher neuronopática (tipo 3): una serie de casos», se publicó en la revista Movement Disorders Clinical Practice.
La EG es causada por mutaciones en el gen GBA1. Estas mutaciones también son uno de los factores de riesgo genéticos más comunes para la enfermedad de Parkinson, lo que significa que los pacientes de Gaucher tienen un mayor riesgo de por vida de desarrollar el trastorno neurodegenerativo en comparación con la población general.
Sin embargo, este aumento del riesgo solo está bien establecido en pacientes con diabetes gestacional tipo 1. El Parkinson se desarrolla a edades más avanzadas y, hasta el advenimiento de la terapia de reemplazo enzimático (TRE), las personas con otros tipos de EG tenían una esperanza de vida muy corta.
En la década de 1990, antes de que se aprobara por primera vez la TRE, los pacientes con enfermedad tipo 3 normalmente vivían hasta los 20 o 30 años. Estos pacientes ahora viven hasta bien entrados los 50 o 60 años, lo que posiblemente los pone en mayor riesgo de contraer la enfermedad de Parkinson.
En el nuevo estudio, investigadores del Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano y colegas de Mount Sinai y la Universidad McMaster, en Canadá, informaron cuatro casos de pacientes con EG tipo 3 que desarrollaron Parkinson, lo que demuestra que su desarrollo no es exclusivo de la EG tipo 1.
El primer paciente fue una mujer canadiense de 54 años a quien se le diagnosticó la enfermedad de Gaucher a los seis meses de edad debido a un agrandamiento del bazo y el hígado. Se sometió a la extirpación del bazo a los 2 años y comenzó la TRE a los 39, y cambió a la terapia de reducción de sustrato a los 41.
A pesar de una buena respuesta, la mujer experimentó pérdida de audición y comenzó a usar audífonos a los 44 años. También tuvo enlentecimiento de los movimientos sacádicos horizontales, que son movimientos rápidos y simultáneos de ambos ojos que cambian el punto de fijación. También se observó cifoescoliosis, una curvatura anormal de la columna.
Comenzó a mostrar los síntomas de Parkinson a los 49 años y fue diagnosticada formalmente dos años después. Los síntomas incluyeron un temblor en las extremidades que respondieron a los medicamentos antiparkinsonianos, cambios en la expresión facial, lentitud de movimiento (bradicinesia) y pérdida del sentido del olfato.
El segundo paciente era una mujer de 48 años a la que se le diagnosticó Gaucher a los 19 años. Se sometió a una extirpación del bazo a los 34 y mostró signos de cifoescoliosis leve a los 48, que progresó rápidamente y se volvió grave en los siguientes dos años. También informó de pérdida auditiva y comenzó a usar audífonos a los 53 años.
Las características de Parkinson, incluidos temblor, rigidez y bradicinesia, se hicieron evidentes cuando el paciente tenía 42 años. Pero progresaron rápidamente para incluir una incapacidad para mirar en una determinada dirección, deterioro cognitivo temprano, alucinaciones y caídas frecuentes. Algunos síntomas respondieron a la medicación y los procedimientos quirúrgicos, pero la mujer continuó empeorando y murió a los 53 años de neumonía. Una autopsia cerebral confirmó la neurodegeneración y los cuerpos de Lewy, que se sabe que se acumulan en el Parkinson.
El paciente 3 era un hombre canadiense que tenía niveles bajos de plaquetas, agrandamiento del bazo y huesos débiles antes de recibir tratamiento. Se desconoce su edad exacta al momento del diagnóstico de Gaucher. Cuando tenía 50 años, el hombre comenzó a mostrar los síntomas de Parkinson, que incluían temblores, rigidez, pies arrastrados y lentitud de pensamiento, que progresó a dificultad para tragar y hablar, y también deterioro de la memoria. El paciente murió a los 63 años. Su historial familiar incluía varios portadores de la mutación GBA1 con Parkinson.
Mientras que los primeros tres pacientes participaron en los protocolos de investigación de EG en los Institutos Nacionales de Salud, el cuarto paciente se identificó mediante búsquedas bibliográficas. Este hombre japonés de 38 años fue diagnosticado con Gaucher a los 6 años debido a un agrandamiento del bazo y se clasificó como tipo 3 debido a la presencia de convulsiones y movimientos oculares lentos.
El paciente comenzó la TRE a los 33 años, que resolvió su dolor abdominal y óseo, pero fue diagnosticado con Parkinson unos años más tarde, después de experimentar congelación de la marcha y torpeza en las manos. Otros síntomas de Parkinson incluyeron rigidez, problemas con la marcha, habla suave y balanceo reducido del brazo.
“Estos casos destacan que el parkinsonismo asociado a GBA1 no es exclusivo de EG1, y que a medida que la población de EG3 envejece, los médicos deben ser conscientes de que el espectro clínico de manifestaciones neurológicas puede incluir parkinsonismo”, escribieron los investigadores.
Estos pacientes desarrollaron Parkinson durante su cuarta y quinta décadas, pero sus síntomas variaron mucho, lo que destaca la necesidad de más datos para comprender las características de Parkinson en tales casos.
«Actualmente, no hay datos suficientes para determinar si el riesgo de parkinsonismo es mayor en EG3 que en la población general, aunque el inicio temprano de la enfermedad en esta cohorte es notable», concluyeron los investigadores.
Ines Martins, PhD
