Los pacientes estadounidenses continúan siendo tratados en ensayos clínicos que prueban las terapias genéticas en investigación de Abeona Therapeutics: ABO-101 para aquellos con síndrome de Sanfilippo tipo B (MPSIIIB), y ABO-102 para el síndrome de Sanfilippo tipo A (MPSIIIA); ambos ensayos a pesar de la pandemia del COVID-19, anunció la compañía.
La inscripción adicional en cada uno de estos estudios de fase 1/2 también comenzará en breve. Hasta junio, 16 niños con MPSIIIA habían recibido dosis de ABO-102. La dosificación también está en curso en el estudio ABO-101, donde ahora se inscribieron nueve niños con MPSIIIB.
El sitio y la información de contacto para aquellos interesados en el ensayo ABO-101 está disponible aquí, mientras que la información para ABO-102 se puede encontrar aquí.
“Hemos trabajado estrechamente con los sitios en nuestros estudios clínicos de MPSIII para continuar inscribiendo pacientes dada la urgente necesidad de tratar a los niños con síndrome de Sanfilippo lo antes posible. Nos alienta la cantidad de nuevos pacientes preseleccionados que pueden cumplir con los criterios de inscripción y podrían permitir la administración en las próximas semanas ”, dijo João Siffert, MD, CEO de Abeona, en un comunicado de prensa.
«También esperamos reanudar las visitas de estudio de seguimiento in situ que incluyen evaluaciones neurocognitivas de pacientes ya inscritos», agregó Siffert.
El síndrome de Sanfilippo es una enfermedad caracterizada por la incapacidad de una célula para descomponer grandes moléculas de azúcar, llamadas glicosaminoglicanos (GAG). La enfermedad se subdivide en diferentes tipos, según los genes que transportan las mutaciones que conducen a la acumulación de estas moléculas.
Las mutaciones en el gen SGSH causan MPSIIIA, mientras que las mutaciones que afectan al gen NAGLU causan MPSIIIB. Ambos genes llevan las instrucciones para producir enzimas que descomponen los GAG.
ABO-101 es la primera terapia génica en humanos para el síndrome de Sanfilippo de Abeona, y fue diseñada para entregar una copia funcional del gen NAGLU utilizando un transportador vírico adenoasociado (AAV) inofensivo. ABO-102 también usa un transportador de AAV para administrar una versión correcta del gen SGSH a las células del cerebro, la médula espinal y los órganos periféricos.
El ensayo de fase 1/2 (NCT03315182), también conocido como Transpher B, está probando dosis crecientes de ABO-101 – bajo (cohorte 1), medio (cohorte 2) y alto (cohorte 3) – en pacientes con tipo Sanfilippo B, administrado como una infusión única en la vena.
Los participantes están siendo evaluados en múltiples puntos de tiempo por hasta dos años para evaluar la seguridad y efectividad de la terapia.
Las medidas de eficacia incluyen una reducción de los niveles de GAG en el líquido cefalorraquídeo (LCR, el líquido que rodea el cerebro y la médula espinal), sangre u orina; un aumento en la actividad enzimática de NAGLU; reducción en los volúmenes del hígado y el bazo, y en la pérdida de volumen cerebral detectada por MRI; y mejoras en las funciones musculares y cognitivas utilizando sistemas de escala validados.
Los primeros datos del ensayo informaron resultados alentadores, y el primer paciente mostró una reducción significativa de heparán sulfato, un tipo de GAG, en el LCR, la orina y la sangre. El tratamiento ha sido bien tolerado, sin signos de eventos adversos relacionados con el tratamiento o eventos adversos graves 30 días después de la perfusión.
Para aquellos con Sanfilippo tipo A, un ensayo clínico de fase 1/2 por separado (NCT02716246), conocido como Transpher A, está evaluando dosis crecientes de la seguridad y eficacia de ABO-102 en pacientes.
Los pacientes aquí también se dividirán en tres grupos y se les administrará una única inyección intravenosa de dosis baja, dosis media o dosis alta de ABO-102.
Los primeros datos del ensayo han demostrado que ABO-102 condujo a reducciones sostenidas de sulfato de heparán en el LCR en los tres grupos. Además, la terapia génica estabilizó o mejoró la función cognitiva en pacientes que recibieron la dosis baja y media.
Datos recientes han demostrado que ABO-102 continuó mejorando las habilidades neurocognitivas entre 18 meses y dos años después del tratamiento en pacientes menores de 2.5 años, al tiempo que demostró un perfil de seguridad favorable.
ABO-101 ha recibido el estado de enfermedad pediátrica rara en los EE. UU., y la designación de producto huérfano tanto en los EE. UU. Como en la Unión Europea.
ABO-102 ha sido designado medicamento huérfano, enfermedad pediátrica rara y terapia avanzada de medicina regenerativa (RMAT), y la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU., lo ha puesto en desarrollo acelerado. La Unión Europea ha otorgado la designación de producto huérfano ABO-102.
Patricia Inacio, PhD
