Utilizando un método de imagen de alta resolución no invasivo, los médicos descubrieron que el tratamiento a largo plazo con Cerezyme (imiglucerasa) seguido de un cambio a Cerdelga (eliglustat) parecía prevenir o retrasar la pérdida ósea en un hombre con enfermedad de Gaucher tipo 1.
Los hallazgos se describieron en un informe de caso, «Impacto en la microarquitectura ósea y la carga de falla en un paciente con enfermedad de Gaucher tipo 1que cambió de Imiglucerase a Eliglustat», publicado en la revista Molecular Genetics and Metabolism Reports.
La enfermedad de Gaucher es causada por una mutación en el gen GBA, que reduce la producción de beta-glucocerebrosidasa, una enzima responsable de descomponer una sustancia grasa llamada glucocerebrosida. Como resultado, el glucocerebrosido se acumula gradualmente dentro de las células inmunes llamadas macrófagos, que luego se convierten en células de Gaucher que se infiltran en diferentes órganos y tejidos.
La enfermedad ósea, resultante de la infiltración de células de Gaucher en la médula ósea, es una de las principales manifestaciones de la enfermedad de Gaucher tipo 1, la forma más común del trastorno. El debilitamiento óseo y la mayor vulnerabilidad a las fracturas son complicaciones frecuentes.
Aunque la terapia de reemplazo enzimático (ERT) y la terapia de reducción de sustrato (SRT), los tratamientos más comunes utilizados actualmente para tratar Gaucher, pueden aliviar algunos síntomas de los órganos, sus efectos sobre la progresión de la enfermedad ósea son poco conocidos. Mientras que ERT está diseñado para proporcionar beta-glucocerebrosidasa en funcionamiento, SRT reduce la producción de glucocerebrosida al bloquear parcialmente una enzima llamada glucosilceramida sintasa.
La comprensión limitada de la enfermedad ósea en Gaucher se debe en parte a la falta de métodos adecuados para monitorear los cambios en la arquitectura y la resistencia ósea que se pueden usar para estimar la carga de falla, un parámetro que refleja la resistencia ósea a las fracturas.
En el estudio de caso, los médicos describieron el primer informe de un paciente con Gaucher tipo 1 en el que se utilizó la tomografía computarizada cuantitativa periférica de alta resolución (HR-pQCT), un novedoso método de imagen no invasivo para analizar la arquitectura y la resistencia ósea. La progresión de la enfermedad ósea.
El hombre de 39 años fue diagnosticado con Gaucher a los 5 años después de quejarse de dolor óseo que no fue causado por una enfermedad ósea y después de completar una prueba genética. A los 18 años, comenzó el tratamiento con Cerezyme, un ERT aprobado comercializado por Sanofi Genzyme, a una dosis de 20 mg / kg, dos veces al mes.
Después de que una escasez global de Cerezyme causó la interrupción del tratamiento a los 30 años, el paciente cambió a Cerdelga (84 mg dos veces al día), un SRT aprobado también comercializado por Sanofi Genzyme, cuando tenía 38 años.
Las exploraciones de HR-pQCT revelaron que, en su mayor parte, la densidad ósea y la arquitectura tendían a permanecer estables mientras el paciente estaba en ambos tratamientos. Los niveles de glóbulos blancos, plaquetas y hemoglobina, la proteína que transporta oxígeno en los glóbulos rojos, también fueron estables.
Utilizando HR-pQCT junto con análisis matemáticos para calcular la carga de falla, los médicos descubrieron que la carga de falla en las extremidades inferiores del paciente mejoró más de un año después de que comenzara Cerdelga. Ya se habían visto mejoras constantes con Cerezyme durante tres años.
«Esto es relevante porque muestra que el tratamiento para la enfermedad de Gaucher, sin el uso de terapias de modificación ósea … jugó un papel importante en la lucha contra la pérdida ósea acelerada que iba a ocurrir por el diagnóstico de la (enfermedad de Gaucher), además de los relacionados con la edad», escribieron los investigadores.
También dijeron que los estudios futuros podrían usar esta nueva tecnología para evaluar los enfoques que afectan la calidad ósea en pacientes con Gaucher.
Es de destacar que uno de los investigadores ha recibido honorarios de oradores, subvenciones de viaje y tarifas de consulta de Genzyme Corporation.
Joana Carvalho
