Los componentes de la vía RANK, una vía biológica que actúa como un puente entre los sistemas inmunitario y esquelético, pueden usarse como marcadores de la progresión de la enfermedad ósea en pacientes con enfermedad de Gaucher, según un estudio.
El estudio, «Efecto de la terapia de reducción de sustrato en comparación con la terapia de reemplazo de enzimas sobre los aspectos inmunes y la afectación ósea en la enfermedad de Gaucher», se publicó en la revista Biomolecules.
La enfermedad de Gaucher es causada por una mutación en el gen GBA, que compromete la producción de beta-glucocerebrosidasa, una enzima responsable de descomponer una sustancia grasa llamada glucocerebrosida. Como resultado, el glucocerebrosido se acumula gradualmente dentro de las células inmunes llamadas macrófagos, que luego se convierten en células de Gaucher que se infiltran en diferentes órganos y tejidos.
Entre todas las diferentes manifestaciones de Gaucher, la enfermedad ósea es una de las principales preocupaciones debido a su impacto negativo en la calidad de vida de los pacientes.
La remodelación ósea, que resulta del equilibrio entre la formación y destrucción ósea, está influenciada por sustancias producidas por ciertos tipos de células inmunes.
Debido a su estrecha relación con el sistema esquelético, en parte mediado por la cascada de señalización RANK, también se cree que el sistema inmunitario está involucrado en la enfermedad ósea asociada con Gaucher.
La terapia de reemplazo de enzimas (ERT) se considera actualmente el tratamiento estándar de oro para Gaucher, pero no se enfoca en algunos aspectos de la enfermedad. Por esta razón, se están explorando tratamientos alternativos, incluida la terapia de reducción de sustrato (SRT).
Los ERT se basan en el principio de proporcionar a los pacientes enzimas artificiales destinadas a reemplazar las que les faltan. A su vez, los SRT buscan evitar que el cuerpo produzca las sustancias tóxicas que se acumulan dentro de las células. En el caso de Gaucher, esto se puede lograr mediante el uso de bloqueadores de la glucosilceramida sintasa, la enzima que normalmente produce glucocerebrosida.
En el estudio (NCT02605603), los investigadores del Centro de Investigación y Tratamiento de Trastornos Lisosomales y Raros compararon los efectos de ERT y SRT en aspectos inmunológicos y de remodelación ósea en pacientes con Gaucher.
El estudio incluyó a 32 pacientes, que se dividieron en tres grupos: ERT, SRT o no tratados, según el tratamiento que estaban recibiendo en su primera visita de estudio.
Específicamente, el grupo ERT incluyó a 14 pacientes que estaban siendo tratados con VPRIV (velaglucerasa alfa) o Cerezyme (imiglucerasa) durante un largo período de tiempo. El grupo SRT incluyó a 10 pacientes que cambiaron a Cerdelga (eliglustat) durante su primera visita de estudio, y el grupo no tratado incluyó a ocho pacientes que no estaban recibiendo terapia o habían interrumpido el tratamiento.
Todos los pacientes fueron evaluados en tres visitas de estudio, que tuvieron lugar en el transcurso de 12 a 18 meses. Durante cada visita, los investigadores recolectaron muestras de sangre que se usaron para evaluar los niveles de células inmunes, marcadores inmunes y biomarcadores de remodelación ósea.
Al momento de la inscripción, el 72% de los pacientes tenían alteraciones óseas que eran visibles en las radiografías, y el 59% informaron dolor óseo.
Los análisis no encontraron diferencias significativas en los niveles de células inmunes entre los tres grupos de pacientes, lo que sugiere que «las diferencias de tratamiento no influyeron de manera significativa en los subconjuntos de células inmunes en general».
No se encontraron cambios significativos en RANKL, su RANK de receptor de proteínas, ni en ningún otro biomarcador sanguíneo durante las tres visitas de estudio en pacientes que recibieron ERT.
Sin embargo, los niveles de RANKL en la superficie de las células T inmunes, así como los niveles de osteopontina (un biomarcador de remodelación ósea) y MIP-1 beta (un biomarcador de enfermedad ósea) disminuyeron con el tiempo en pacientes que cambiaron a SRT.
Según los autores, estos hallazgos pueden indicar que los pacientes que reciben SRT probablemente estén experimentando una «reducción en la actividad de los osteoclastos que podría resultar en una menor resorción ósea». En particular, los osteoclastos son células especializadas responsables de destruir y reabsorber el hueso.
Otros biomarcadores de remodelación ósea, como la osteocalcina y la osteoprotegerina, no cambiaron durante el estudio con el tratamiento.
A pesar de su corta duración, los resultados «resaltan las diferencias personalizadas entre los sujetos con diferentes modalidades de tratamiento», escribieron los investigadores, quienes también sugirieron el «posible uso de componentes de la vía RANK como marcadores para la progresión de la enfermedad ósea» en pacientes de Gaucher.
Joana Carvalho
