La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) ha designado FLT190, una terapia genética en investigación para la enfermedad de Fabry, un medicamento huérfano para apoyar y acelerar su desarrollo y posible revisión, anunció Freeline Therapeutics, su desarrollador.
La terapia se está evaluando en un ensayo de fase 1/2, llamado MARVEL1 (NCT04040049), que puede inscribir hasta 15 pacientes varones adultos en tres sitios en Europa.
La designación de medicamento huérfano se otorga a tratamientos potenciales para enfermedades raras, definidas en los EE. UU., como aquellas que afectan a menos de 200,000 personas. Incluye la posibilidad de apoyo financiero para ensayos clínicos, créditos fiscales y siete años de exclusividad de mercado en caso de aprobación de la FDA.
La decisión de la agencia sigue una designación similar otorgada a FLT190 por la Comisión Europea.
«La enfermedad de Fabry tiene un amplio espectro de síntomas que pueden tener un impacto devastador en la vida de las personas y creemos que FLT190 tiene el potencial de ser una cura funcional que puede detener la progresión de la enfermedad y abordar muchos de estos síntomas graves», Chris Hollowood, el presidente de la compañía, dijo en su comunicado de prensa.
FLT190 está diseñado para aumentar los niveles sanguíneos de la enzima alfa-galactosidasa A, conocida como alfa-GAL A, que se ven afectados por mutaciones en el gen GLA que proporciona instrucciones para producir esta enzima.
La falta total o casi total de alfa-GAL A funcional en personas con enfermedad de Fabry clásica da como resultado la acumulación de moléculas grasas, conocidas como globotriaosilceramida (Gb3) y globotriaosylsphingosine (LysoGb3), que pueden dañar el corazón, el hígado y los riñones.
Una terapia génica única, FLT190 utiliza un virus inofensivo, adenoasociado (AAV) dirigido al hígado para administrar una versión saludable del gen GLA a las células, con el objetivo de restaurar la producción de una enzima alfa-GAL A normal. FLT190 se administra en una sola infusión intravenosa lenta (en la vena).
MARVEL1, un estudio abierto y de aumento de la dosis, está evaluando la seguridad de FLT190, así como su capacidad para provocar que las células hepáticas produzcan altos niveles sostenidos de alfa-GAL A. Otros objetivos del ensayo incluyen qué tan bien se eliminan Gb3 y LysoGb3 en el sangre y orina, cambios en las biopsias de riñón y piel, medidas de la función renal y cardíaca, respuestas inmunes y calidad de vida.
Los pacientes tratados serán monitoreados durante nueve meses a través de visitas ambulatorias, y luego entrarán en un período de seguimiento a largo plazo.
Los datos preliminares del ensayo sobre la dosis inicial se presentaron en el 16 ° simposio anual de WORLDS en febrero. Freeline informó que la infusión de FLT190 fue bien tolerada y resultó en un aumento de tres a cuatro veces en la actividad de alfa-GLA en sangre cuatro semanas después del tratamiento, que se mantuvo hasta la semana 20, la fecha límite para la recopilación de datos.
La plataforma de terapia AAV de Freeline también se está evaluando en un ensayo de fase 2/3 (NCT03641703), que evalúa la seguridad y la eficacia de la terapia génica conocida como FLT180a en personas con hemofilia B.
Vanessa Pataia
