El candidato a terapia génica FLT190, diseñado para aumentar los niveles sanguíneos de la enzima alfa-GAL A, que se ve afectada en la enfermedad de Fabry, recibió la designación de medicamento huérfano por parte de la Comisión Europea, anunció el desarrollador de la terapia, Freeline.
La decisión, basada en una opinión positiva del Comité de Medicamentos Huérfanos de la Agencia Europea de Medicamentos, proporcionará incentivos regulatorios y financieros para que la compañía desarrolle y comercialice la terapia, y generalmente se otorga a medicamentos para tratar o prevenir enfermedades mortales o enfermedades crónicas raras.
«Creemos que FLT190 tiene el potencial de ser una terapia única para detener la progresión y abordar muchos de los síntomas graves de la enfermedad de Fabry», dijo Chris Hollowood, PhD, presidente de Freeline, en un comunicado de prensa.
«Recibir la designación de medicamento huérfano de la Comisión Europea significa nuestro continuo progreso y compromiso a medida que desarrollamos FLT190 como un tratamiento potencial único para pacientes con enfermedad de Fabry», agregó.
FLT190 es una terapia génica de inyección única que utiliza un virus inofensivo dirigido al hígado llamado virus adenoasociado (AAV) para administrar una copia saludable del gen GLA, que proporciona instrucciones para producir una enzima llamada alfa-galactosidasa A (alfa- GAL A). En las personas con la enfermedad de Fabry, este gen está mutado, lo que resulta en la acumulación de moléculas grasas conocidas como globotriaosilceramida (Gb3) y globotriaosilfosfingosina (LysoGb3) que pueden dañar el corazón, el hígado o los riñones.
A diferencia de las infusiones regulares de terapia de reemplazo enzimático, FLT190 está diseñado para administrarse en una dosis única para restaurar la producción de alfa-GAL A normal.
La terapia se está evaluando en un ensayo internacional de Fase 1/2 con aumento de dosis en hasta 15 hombres adultos con enfermedad de Fabry clásica. El estudio, llamado MARVEL1 (NCT04040049), actualmente está reclutando en diferentes sitios en Europa.
El objetivo principal del estudio es la seguridad de FLT190, así como su capacidad para activar las células hepáticas para producir altos niveles sostenidos de alfa-GAL A.
Los puntos finales del estudio incluyen la eliminación de Gb3 y LysoGb3 de la sangre y la orina, alteraciones en las biopsias de riñón y piel, función renal y cardíaca, respuesta inmune alfa-GAL A, desprendimiento de virus y calidad de vida.
Después de tomar FLT190 mediante infusión intravenosa lenta, los participantes serán monitoreados durante nueve meses en visitas ambulatorias y luego entrarán en un período de seguimiento a largo plazo. Se incluirán pacientes tratados previamente y no tratados, aunque en dos partes separadas: aumento de la dosis y expansión de la dosis.
Los datos preliminares del ensayo sobre la dosis inicial en el estudio de aumento de la dosis se presentaron en febrero en el 16º simposio anual de WORLDS. La infusión de la terapia fue bien tolerada y demostró un aumento de tres a cuatro veces en la actividad de alfa-GLA en sangre después de la primera semana, que se mantuvo hasta el corte de datos en la semana 20.
Se estima que el juicio finalizará en marzo de 2021.
El ensayo está respaldado por datos preclínicos en un modelo de ratón en el que una sola inyección de FLT190 condujo a una producción sostenida de niveles de alfa-Gal A que fueron más de 1,000 veces más altos que en los controles sanos. Los niveles de Gb3 y LysoGb3 se redujeron notablemente en el corazón, los riñones y el bazo. No se encontraron efectos secundarios adversos.
Además de FLT190 para la enfermedad de Fabry, Freeline también está realizando un ensayo de Fase 2/3 (NCT03641703) en hemofilia B, probando su terapia génica basada en AAV llamada FLT180a para inducir la producción a largo plazo del factor IX de la proteína de coagulación, que falta en estos pacientes.
Steve Bryson, PhD
