Los resultados del ensayo se informaron en el estudio, «Mejora de la función muscular en un ensayo clínico de fase I / II de albuterol en la enfermedad de Pompe», publicado en la revista Molecular Genetics and Metabolism.
La enfermedad de Pompe es causada por la falta de la enzima ácido alfa-glucosidasa, que es responsable de descomponer el glucógeno, una molécula de azúcar compleja.
La terapia de reemplazo de enzimas (ERT) implica la administración de esta enzima como terapia. A pesar de ser eficaz, la ERT a menudo no resuelve completamente los síntomas, particularmente entre aquellos con LOPD.
«Un estudio de cinco años sobre los beneficios de la ERT en pacientes con LOPD confirmó que los beneficios ocurrieron solo en los primeros a tres años de tratamiento, seguidos de una estabilidad o una disminución gradual», escribieron los investigadores.
Eso puede ser causado por la falta de receptores de proteínas que absorben la enzima de reemplazo en las células musculares, lo que lleva a una cantidad insuficiente de la enzima dentro de estas células, dijeron.
Un estudio preclínico mostró que el albuterol, un broncodilatador que a menudo se usa para tratar afecciones como el asma, puede aumentar los niveles de estos receptores en las células musculares, así como la efectividad de la ERT en un modelo de ratón de la enfermedad de Pompe.
Una prueba piloto mostró que el albuterol aumentó significativamente la distancia recorrida durante la prueba de caminata de seis minutos (6MWT, una medida común de la función motora y la capacidad funcional) en un pequeño número de pacientes con LOPD que reciben ERT.
Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Duke, en colaboración con investigadores de Sanofi Genzyme, informaron los hallazgos de un ensayo de Fase 1/2 (NCT01885936) que evalúa la seguridad y la eficacia del albuterol como terapia complementaria en pacientes con LOPD que reciben ERT.
El estudio, patrocinado por Duke, inscribió a 13 pacientes con LOPD, tres hombres y diez mujeres, con una edad promedio de 50 años, que habían estado en ERT durante al menos un año (más de cinco años para la mayoría de los participantes).
Después de la inscripción, los participantes fueron asignados aleatoriamente para recibir albuterol o un placebo, ambos tomados por vía oral además de ERT, durante un período de 24 semanas (aproximadamente seis meses).
El objetivo principal del estudio era evaluar la seguridad del albuterol. Los objetivos secundarios incluyeron evaluar la eficacia del albuterol en la función pulmonar y motora.
Un participante en el grupo de albuterol se retiró del ensayo después de seis semanas por razones no especificadas; los participantes restantes completaron la prueba.
No se informaron reacciones adversas graves asociadas con el albuterol durante el estudio. Los eventos adversos fueron generalmente leves e incluyeron ansiedad, temblores y pérdida de peso. La frecuencia de insomnio fue mayor en el grupo de albuterol que en el grupo de placebo (50% versus 20%).
Después de 24 semanas de tratamiento, la distancia de 6MWT en el grupo de albuterol aumentó en 25 metros (aproximadamente 82 pies) en promedio. Esto fue acompañado por una mejora del 8% en el puntaje promedio de la Medida de la función motora gruesa (GMFM-88, un cuestionario que mide la función motora).
También hubo mejoras significativas en la función pulmonar supina (acostada), medida por el volumen espiratorio forzado (FEV1) y la capacidad vital forzada (FVC). En el grupo de albuterol, la FVC supina aumentó en un promedio del 10% y el FEV1 supino en un promedio del 8%. No hubo cambios significativos en FVC vertical o FEV1.
«Estos datos sugieren que la administración de albuterol mejoró la fuerza muscular respiratoria», escribieron los investigadores. La mejora en la función pulmonar supina es específicamente notable, dijeron, ya que existe un «riesgo conocido» de asfixia supina (asfixia mientras está acostado) entre los pacientes con LOPD, incluidos los que están en ERT.
A diferencia de los del grupo de albuterol, los pacientes con LOPD que recibieron ERT solo no mostraron mejoras significativas en ninguna medida de resultado.
El estudio fue pequeño, realizado en un solo centro en un grupo bastante homogéneo de participantes, por lo que la medida en que sus hallazgos pueden generalizarse es limitada, anotaron los investigadores. No obstante, el estudio brinda apoyo para la eficacia del albuterol como terapia complementaria para la ERT en la enfermedad de Pompe, y destaca la necesidad de futuras investigaciones, dijeron.
«Este estudio brinda apoyo inicial para la seguridad y la eficacia potencial del albuterol ER [liberación prolongada] como terapia complementaria en la enfermedad de Pompe, y justifica un mayor desarrollo de [agentes similares] para el tratamiento de la enfermedad de Pompe», dijeron los investigadores.
