Pocos nefrólogos en Rusia están al tanto de la enfermedad de Fabry, que es un problema que podría abordarse mediante la detección y el diagnóstico de pacientes en riesgo de enfermedad renal en etapa terminal que se someten a hemodiálisis.
Además, la prevalencia más alta de la enfermedad de Fabry en las unidades de diálisis rusas es para hombres de 30 a 50 años de edad.
Esos hallazgos se detallaron en el estudio a nivel nacional, «Prevalencia y características clínicas de la enfermedad de Fabry en pacientes en hemodiálisis: Programa de detección de diálisis de Fabry a nivel nacional ruso», que se publicó en la revista Nephron.
La enfermedad de Fabry se debe a una actividad deficiente de la enzima alfa-galactosidasa A, que es causada por mutaciones en el gen GLA. Esta enzima es responsable de descomponer moléculas específicas de azúcar y grasa, o glicolípidos, incluyendo globotriaosilceramida (Gb3 o GL-3) y liso-Gb3, en bloques de construcción que las células pueden usar. Esto conduce a la acumulación progresiva de glicolípidos en diferentes células y tejidos.
Con la edad, estos depósitos producen una amplia gama de síntomas, algunos de los cuales son potencialmente mortales, incluidos problemas cardiovasculares y una pérdida gradual de la función renal que puede culminar en una enfermedad renal terminal (ESDR) (insuficiencia renal).
Según el Registro de Fabry, el 45% de los hombres y el 20% de las mujeres mayores de 40 años tienen enfermedad renal crónica en etapa 3 a 5 (ERC).
La etapa 5 se refiere a las personas con ESRD (insuficiencia renal completa), cuyas opciones de tratamiento o tratamiento incluyen solo hemodiálisis o un trasplante de riñón.
Hay una demora documentada entre el inicio de los síntomas iniciales de la enfermedad de Fabry y un diagnóstico definitivo «como resultado de la poca conciencia de las enfermedades raras», escribieron los investigadores, y agregaron que un diagnóstico tardío también es común en pacientes con un inicio tardío o Síntomas más leves de la enfermedad.
Pero la proporción de pacientes no diagnosticados se puede detectar al examinar las poblaciones en riesgo, como los pacientes con ESRD que se someten a hemodiálisis o trasplante de riñón.
Investigadores de Sechenov First Moscow State Medical University y del Centro Nacional de investigación Médica de Salud Infantil en Rusia, ahora evaluaron la prevalencia y las características clínicas de la enfermedad de Fabry en pacientes con insuficiencia renal que se someten a hemodiálisis crónica en Rusia.
El equipo realizó una prueba de detección a nivel nacional para detectar la enfermedad de Fabry en adultos que se sometieron a hemodiálisis en 157 unidades en toda Rusia desde 2014 a 2016. Esto incluyó un total de 5,572 pacientes (63.7% hombres).
Para identificar casos positivos, los investigadores evaluaron a los pacientes con baja actividad de alfa-galactosidasa A medida en las manchas de sangre seca de los pacientes. Luego se confirmó un diagnóstico definitivo mediante pruebas genéticas (secuenciación del gen GLA) y midiendo los niveles de liso-Gb3 en manchas de sangre seca.
Se identificaron 20 pacientes con Fabry, lo que corresponde a una prevalencia del 0,36% (edad media 43, 19 hombres y una mujer).
Como se esperaba para un trastorno con un tipo de herencia ligado al X, la enfermedad de Fabry fue mucho más frecuente en los hombres, con una prevalencia del 0,53% en comparación con el 0,05% en las mujeres.
Pero la enfermedad fue más prevalente en hombres de 30 a 49 años y menos frecuente en hombres más jóvenes (18 a 29) y mayores (50 a 59) grupos de edad. No se detectaron casos de enfermedad de Fabry en hombres mayores de 60 años.
Las pruebas genéticas identificaron 17 mutaciones GLA diferentes, cinco de ellas nuevas, que nunca se habían reportado.
El tipo de mutación involucrada no pareció influir en el ritmo de progresión de la enfermedad porque la mediana de edad en que comenzó la diálisis fue similar entre los pacientes.
La mayoría de los pacientes (80%) tenían síntomas clásicos de la enfermedad, comenzando desde la infancia, como dolor en las manos o los pies, angioqueratomas (grupos de descoloraciones de color rojo a azul en la piel) y anomalías en la sudoración, como anhidrosis o hipohidrosis (ausente o disminución de la producción de sudor, respectivamente).
Todos los pacientes tenían hipertrofia ventricular izquierda, una anomalía cardíaca que consistía en el agrandamiento y el engrosamiento de las paredes de la cámara de bombeo principal del corazón (ventrículo izquierdo). Esa condición estuvo acompañada en muchos casos por fibrosis en el tejido muscular del corazón. Ocho pacientes también tenían antecedentes de ictus isquémico.
«Se esperaba este hallazgo dada una contribución conocida de la ERC avanzada [enfermedad renal crónica] a un mayor riesgo de eventos cardiovasculares mayores y muerte», escribieron los investigadores.
Catorce de 20 pacientes identificados con la enfermedad de Fabry comenzaron la terapia de reemplazo enzimático (TRE); Dos murieron, uno por accidente cerebrovascular recurrente y uno por muerte súbita cardíaca.
«Nuestro estudio mostró una baja conciencia de la enfermedad de Fabry entre los nefrólogos rusos, dada la presencia de una variante clásica de la enfermedad en la mayoría de los pacientes que fueron detectados por la detección», escribieron los investigadores.
La detección generalizada de pacientes en riesgo «sigue siendo el enfoque factible para diagnosticar la enfermedad de Fabry en pacientes con ESRD y sus familiares», especialmente para aquellos con una enfermedad de inicio tardío o síntomas menos graves, continuó.
Teniendo en cuenta que los niveles de alfa-galactosidasa A pueden estar dentro del rango normal en hasta el 60% de las hembras que solo tienen una copia mutada del gen GLA, la prueba de la actividad enzimática no es adecuada para la detección de hembras con ESRD y debe ser reemplazada por una más confiable Marcadores «, agregaron los investigadores.
ANA PENA
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Fuente: http://bit.ly/2FE31BE
