Se ha dosificado al primer paciente en un ensayo clínico de fase 1/2 del candidato a la terapia génica de la enfermedad de Fabry FLT190.
La inscripción continúa en el Royal Free Hospital, en Londres, Reino Unido.
La enfermedad de Fabry es causada por un gen GLA defectuoso, que proporciona instrucciones para producir una enzima llamada alfa-galactosidasa A (alfa-GAL A). Cuando muta, este gen conduce a una función anormal de alfa-GAL A, lo que resulta en la acumulación de lípidos (moléculas grasas) conocidas como globotriaosilceramida (Gb3) y globotriaosilfosfingosina (LysoGb3) que pueden dañar el corazón, los riñones o el hígado.
El FLT190 de Freeline es una terapia génica que utiliza un virus adenoasociado (AAV8), un virus inofensivo que no causa enfermedad o infección, como un vehículo para entregar una copia saludable del gen GLA con la esperanza de que induzca la producción de normalidad, alpha-GAL A. En contraste con las infusiones regulares de la terapia de reemplazo enzimático (ERT), esta terapia génica está diseñada para administrarse en una sola dosis.
El estudio internacional multicéntrico MARVEL1 (NCT04040049) estudiará principalmente la seguridad de FLT190 en hasta 12 pacientes varones adultos con enfermedad de Fabry clásica (tipo 1), así como si resulta en la producción continua de altos niveles de alfa-GAL R. Otros objetivos incluyen la eliminación de Gb3 y LysoGb3, alteraciones en las biopsias de riñón y piel, función renal y cardíaca, evaluación de las respuestas inmunes y calidad de vida.
Después de tomar FLT190 mediante infusión intravenosa lenta, los participantes serán monitoreados durante nueve meses en visitas ambulatorias y luego entrarán en un período de seguimiento a largo plazo. Se incluirán los pacientes tratados previamente y no tratados, aunque en dos partes separadas: aumento de la dosis y expansión de la dosis.
MARVEL1 es el primer ensayo de una terapia génica basada en AAV para la enfermedad de Fabry, según la compañía. Se estima que el juicio finalizará en marzo de 2021.
“El inicio de este estudio clínico es un evento importante para la comunidad de pacientes. Tengo la esperanza de que los prometedores datos preclínicos se traducirán en un beneficio a largo plazo para los pacientes con Fabry [enfermedad] ”, dijo Derralynn Hughes, MD, PhD, en un comunicado de prensa. Hughes es experto en enfermedades de Fabry y profesor titular en el Royal Free Hospital.
Los resultados preclínicos en un modelo de la enfermedad en ratones revelaron que una sola inyección de FLT190 en la sangre condujo a un aumento sostenido de más de 1,000 veces en los niveles de alfa-Gal A, en comparación con los ratones sanos. Los niveles de Gb3 se redujeron notablemente en el riñón, el bazo y el corazón, al igual que los de LysoGb3, que se han sugerido como un biomarcador preciso para diagnosticar y rastrear la enfermedad de Fabry. No se encontraron efectos secundarios adversos.
Chris Hollowood, presidente ejecutivo de Freeline, dijo que comenzar MARVEL1 y dosificar al primer paciente «es un hito importante» para la compañía. «La alta expresión continua de [alpha-GAL A] tiene el potencial de mejores resultados de tratamiento que lo que se ve con ERT, el estándar de atención actual. Creemos que podemos acceder a una alta expresión a dosis relativamente bajas «.
Además de la enfermedad de Fabry, Freeline también está probando su tecnología AAV en la hemofilia B, en la que un ensayo de fase 2/3 (NCT03641703) está evaluando si la posible terapia génica FLT180a es segura y proporciona producción a largo plazo de la proteína de coagulación que falta en estos pacientes (factor IX).
«Estas innovadoras terapias genéticas tienen el potencial de cambiar la vida de los pacientes», dijo Hollowood.
JOSE MARQUES LOPES, PHD
Artículos relacionados: enfermedad de Fabry, hemofilia B, FLT190, terapia génica,
Fuente: http://bit.ly/2m3QAIl
