París, Francia:
Primer paciente europeo tratado en el ensayo de fase 2/3 de la terapia génica de Sanfilippo tipo A LYS-SAF302
Un ensayo de Fase 2/3 del candidato a la terapia génica tipo A del síndrome de Sanfilippo LYS-SAF302 ha administrado su primer paciente en Europa.
Llamado AAVance, el ensayo abierto (NCT03612869) está evaluando la seguridad y la eficacia de una entrega única de LYS-SAF302. El equipo tiene la intención de reclutar a un total de 20 pacientes, mayores de 6 meses, en ocho sitios en los EE. UU. Y Europa.
El síndrome de Sanfilippo tipo A, también llamado mucopolisacaridosis tipo IIIA, es causado por un gen SGSH defectuoso, que proporciona instrucciones para producir una enzima conocida como heparan-N-sulfamidasa. Las mutaciones de SGSH conducen a la acumulación de heparán sulfato y otras moléculas largas de azúcar en estructuras celulares llamadas lisosomas, lo que resulta en la neurodegeneración.
LYS-SAF302 usa un vector viral adenoasociado modificado (AAV) para entregar una copia saludable de SGSH en una sola dosis. Específicamente, la terapia emplea el subconjunto viral AAVrh10 debido a su capacidad para atacar el sistema nervioso central (cerebro y médula espinal). Al proporcionar una fuente de la enzima faltante, el tratamiento está destinado a mejorar o al menos estabilizar el desarrollo neurológico en estos pacientes.
«Es una gran motivación saber que el trabajo que estamos haciendo tiene el potencial de hacer una diferencia que cambiará la vida de los niños afectados por esta enfermedad», Frits Wijburg, investigador principal de AAVance y profesor en el Centro Médico Académico de la Universidad de Amsterdam, dijo en un comunicado de prensa.
La administración del tratamiento a ambos lados del cerebro está guiada por imágenes en tiempo real. Los pacientes serán monitoreados durante 24 meses para rastrear cambios en el desarrollo y el comportamiento. Se realizarán exploraciones de resonancia magnética para evaluar los cambios en el volumen cerebral.
A principios de este año, Lysogene y Sarepta Therapeutics, que tienen los derechos de comercialización de LYS-SAF302 en los EE. UU. Y otros países fuera de Europa, anunciaron el tratamiento del primer participante de AAVance en los EE. UU.
«Estamos muy complacidos de haber administrado con éxito LYS-SAF302 al primer paciente europeo y marcar esto como un hito para el campo en el avance de un posible tratamiento de una sola vez para pacientes con [síndrome de Sanfilippo tipo A]», dijo Michel Zerah, de El Hôpital Necker Enfants Malades en París.
Los modelos preclínicos mostraron una fuerte expresión de SGSH, una amplia distribución de enzimas y la capacidad de la terapia para corregir los defectos de almacenamiento lisosomal. Los datos de seguridad demostraron que LYS-SAF302 no se asoció con mortalidad inesperada, signos clínicos cambiados, peso corporal, comportamiento o alteraciones macroscópicas del cerebro en ninguna dosis evaluada.
«El primer paciente europeo que recibió una dosis en el ensayo AAVance es un paso importante para abordar esta enfermedad neurodegenerativa que progresa sin descanso», dijo Karen Aiach, fundadora y CEO de Lysogene. «Nos sentimos alentados por las observaciones preliminares en AAVance hasta la fecha, y estamos encantados de llevar esta terapia de investigación a los pacientes en Europa».
Jose Marques Lopes, PHD
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Fuente: http://bit.ly/2L2zULX
