Un estudio sugiere que los niveles aumentados de ciertos gangliósidos, o moléculas de azúcar y grasa, en el líquido cefalorraquídeo de las personas con síndrome de sanfilippo pueden ser útiles como biomarcadores de la carga de la enfermedad.
Si bien esta medición parece prometedora, los investigadores enfatizan que se necesita más investigación para confirmar su utilidad clínica. El monitoreo de los gangliósidos en pacientes incluidos en ensayos clínicos puede verificar si representan biomarcadores verdaderos de la respuesta al tratamiento.
El estudio, «Evaluación de biomarcadores para el síndrome de sanfilippo», se publicó en la revista Molecular Genetics and Metabolism.
El síndrome de Sanfilippo, o mucopolisacaridosis tipo III (MPS III), comprende un grupo de cuatro trastornos genéticos raros causados por una deficiencia en una de las enzimas necesarias para descomponer por completo una molécula de azúcar compleja llamada heparan sulfato (HS).
Como resultado, el HS no degradado o parcialmente degradado se acumula en los tejidos del paciente, particularmente en el sistema nervioso central, incluso en el cerebro. Se cree que esta acumulación es la causa raíz de los marcados problemas de desarrollo neurológico que acompañan a la enfermedad.
Además del HS, se sabe que otras moléculas se acumulan en el cuerpo de un paciente, a saber, las moléculas de azúcar y grasa denominadas gangliósidos, específicamente GM2 y GM3.
«Si estos gangliósidos desempeñan un papel en la desaparición neurológica o son simplemente una consecuencia de esto, aún no se ha determinado, pero de hecho pueden servir como biomarcadores dado que normalmente no están presentes en el cerebro adulto», dijeron los investigadores.
Todos los tipos de MPS III están asociados con algún grado de discapacidad mental. La severidad y la tasa de progresión dependen del tipo, pero pueden variar dentro del mismo tipo, e incluso entre los hermanos afectados.
Predecir los resultados o medir la eficacia de un tratamiento es una tarea difícil, especialmente dada la falta general de biomarcadores validados y clínicamente informativos para estos pacientes.
Después de la evaluación clínica, el diagnóstico de Sanfilippo generalmente comienza con un análisis de orina para detectar HS, seguido de la medición de la actividad de la enzima en la sangre o una pequeña muestra de piel. El diagnóstico es finalmente confirmado por una prueba genética.
Aunque la medición del sulfato de heparán en la orina se ha utilizado durante mucho tiempo como un biomarcador de este trastorno, los investigadores dicen que esto es «en gran medida inespecífico». Encontrar mejores biomarcadores que puedan informar sobre la carga de la enfermedad y posiblemente ayudar a medir el impacto del tratamiento es algo Gran interés para los clínicos.
Teniendo esto en cuenta, los investigadores evaluaron diferentes biomarcadores en la orina, plasma y líquido cefalorraquídeo (LCR), el líquido que rodea la médula espinal y el cerebro, en un total de 15 pacientes con MPS IIIA y 8 con MPS IIIB remitidos al Nationwide Children's Hospital, en Australia.
Compararon estas muestras con las de los sujetos control que tenían otros trastornos metabólicos, y también exploraron cómo estos biomarcadores se correlacionaban con la edad al inicio de los síntomas, como un indicador de la gravedad de la enfermedad.
Los biomarcadores medidos incluyeron: fragmentos de HS (oligosacáridos) normalmente utilizados para el diagnóstico; actividad enzimática de la N-sulfoglucosamina sulfohidrolasa (SGSH; deficiente en pacientes con MPS IIIA) y N-acetil-alfa-glucosaminidasa (NAGLU; deficiente en pacientes con MPS IIIB); y varios gangliósidos, incluyendo GM2 y GM3.
El diagnóstico de oligosacáridos de HS fue elevado en la orina, plasma y LCR de todos los pacientes, pero no hubo correlación entre las concentraciones en cada uno de estos fluidos corporales. Eso sugería que reflejaran tejidos específicos y no la carga de la enfermedad en general.
Del mismo modo, no hubo una relación significativa entre la edad en los primeros síntomas y las concentraciones de oligosacáridos.
La actividad enzimática también fue de poca utilidad para indicar la gravedad de la enfermedad. Los investigadores notaron que era indetectable en el LCR, pero se acercaron a los niveles normales en el plasma de los pacientes con MPS IIIA.
Se encontró que los gangliósidos GM2 y GM3 son biomarcadores más prometedores. Ambos fueron significativamente más altos en el LCR de todos los pacientes, en comparación con los controles, y se correlacionaron con la edad en que experimentaron sus primeros síntomas.
«Dado que estos gangliósidos reflejan un retraso en el desarrollo cerebral, pueden ser medidas útiles de la carga de la enfermedad, dentro de las limitaciones de los sustitutos clínicos», dijeron los investigadores.
La medición de estas moléculas en el LCR «puede ser realmente instructiva para la enfermedad del SNC, pero se requiere más trabajo para definir su utilidad clínica», dijo el equipo. La supervisión de los gangliósidos en pacientes, por ejemplo, podría determinar si puede funcionar como un sustituto de la respuesta de la terapia en los ensayos clínicos.
Con respecto a las mediciones de los oligosacáridos de sulfato de heparano, los científicos observaron que «dadas las limitaciones de usar la edad de inicio de los primeros síntomas como un parámetro clínico de la carga de la enfermedad», su utilidad clínica «no se pudo apreciar completamente».
ANA PENA
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Fuente: http://bit.ly/2F3rFeS
