Una inyección única con terapia génica candidata FLT190 mostró resultados positivos en un modelo de ratón de la enfermedad de fabry al aumentar significativamente los niveles sanguíneos de GLA (la enzima afectada en esta enfermedad) y reducir los niveles de almacenamiento de Gb3 en el corazón y el riñón, el desarrollador de la terapia, Freeline.
Un ensayo de fase 1/2, llamado MARVEL1 (2018-002097-51), ahora está reclutando participantes en europa para probar el FLT190 en hombres adultos con la enfermedad de Fabry clásica.
Los resultados preclínicos se presentaron en un póster titulado “La terapia génica dirigida por el hígado corrige la enfermedad de Fabry en ratones” (GT-02) durante la sexta actualización sobre la enfermedad de Fabry, del 26 al 28 de mayo, en Praga, República Checa.
La enfermedad de Fabry es causada por mutaciones en el gen GLA que proporciona instrucciones para la producción de una enzima llamada alfa-galactosidasa A (alfa-GAL A). Estas mutaciones afectan típicamente la función de alfa-GAL A y conducen a la acumulación de un tipo de grasa llamada globotriaosilceramida (Gb3) en varios tejidos y órganos, como el corazón, el riñón o el hígado, que pueden causar daño a los órganos.
FLT190 es una terapia génica que utiliza un virus adenoasociado (AAV8), un virus inofensivo que no causa enfermedad o infección, como un vehículo para administrar una copia saludable del gen GLA con la esperanza de que induzca la producción normal. alfa-GAL A.
Los investigadores utilizaron un modelo de ratón de la enfermedad de Fabry que se modificó genéticamente para carecer del gen GLA. Se inyectó una dosis única de FLT190 (2 × 10 ^ 12 vg / kg) en la sangre para administrar una versión humana del gen GLA específicamente a las células hepáticas.
Cuatro semanas después del tratamiento, los niveles de la enzima alfa-GAL A en la sangre aumentaron más de 1000 veces en comparación con los ratones sanos después de 14 semanas. Estos altos niveles se mantuvieron durante toda la duración del estudio (14 semanas).
El tratamiento con FLT190 también dio lugar a disminuciones marcadas y duraderas en los niveles de almacenamiento de Gb3 en un 64% en el riñón, en un 97% en el bazo, en un 99% en el hígado y en un 98% en el corazón en comparación con los animales Fabry no tratados de acuerdo con la edad.
Además, los niveles de LysoGb3, que se han sugerido como un biomarcador útil y preciso para diagnosticar y controlar la enfermedad de Fabry, también se redujeron en un 98%, alcanzando niveles similares a los observados en animales sanos.
No se detectaron signos clínicos adversos ni toxicidad asociada con niveles altos de alfa-GAL A en el hígado o la sangre.
«En conjunto, estos datos proporcionan una fuerte evidencia de que nuestro enfoque de terapia génica mediada por AAV dirigida por el hígado tiene un potencial terapéutico considerable para el tratamiento de la enfermedad de Fabry. Anticipamos que la transferencia de genes mediada por AAV será segura y eficaz en pacientes con Fabry «, escribieron los investigadores.
«Nuestros datos preclínicos son muy alentadores, lo que demuestra una clara evidencia del potencial terapéutico de FLT190 en el tratamiento de la enfermedad de Fabry», dijo Anne Prener, directora general de Freeline, en un comunicado de prensa.
En un segundo póster, titulado “investigación de una nueva terapia génica de vectores virales adenoasociados (FLT190) en pacientes con enfermedad de Fabry: diseño del estudio de fase 1/2”, (GT-03) Freeline presentó el diseño de su próxima fase. 1/2, estudio MARVEL1 (2018-002097-51), un ensayo abierto que probará FLT190 en hombres adultos con la enfermedad clásica de Fabry.
El estudio, que se llevará a cabo en varios centros de Europa y los EE. UU., Probará una dosis única de FLT190 tanto en pacientes no tratados como en aquellos tratados previamente con terapia farmacológica de chaperona o terapia de reemplazo de enzimas.
El principal objetivo del estudio es evaluar la seguridad de FLT190. Los objetivos secundarios incluyen la evaluación de la actividad alfa-GAL A, el aclaramiento de Gb3 y LysoGb3 y los niveles de Gb3 en varios órganos, incluidos los riñones, la piel y el corazón. Durante el ensayo, todos los pacientes recibirán esteroides preventivos.
El estudio está reclutando actualmente en dos sitios en Europa.
«Este estudio pretende investigar la seguridad de FLT190, una nueva terapia génica, y su potencial para tratar los signos y síntomas de la enfermedad de Fabry después de una administración única de FLT190 con el potencial de conducir a una producción continua de αGLA», escribieron los investigadores.
PATRICIA INACIO, PHD
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Fuente: http://bit.ly/2WAJixv
