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lunes 8 marzo 2021
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Día Internacional Gaucher 2020

Te Lo Tengo Que Preguntar, edición Comunidad Gaucher. Día Internacional Gaucher 2020

Desde hace algunos años cada 1º de octubre se conmemora a nivel mundial el “Día Internacional Gaucher”, para dar a conocer esta enfermedad rara de depósito lisosomal de la cual hay 3 tipos: el tipo 1 que no presenta afectación neurológica, y los tipos 2 y 3 que sí la presentan. El tipo 1, que es el más común, afecta a 1 de cada 9 personas por cada 100,000 habitantes a nivel mundial, según cifras de Orphanet, aunque la incidencia en la comunidad judía es bastante más frecuente.

Quien padece esta enfermedad no produce, o produce de manera deficiente, una enzima encargada de degradar lípidos a nivel celular, provocando así que unas células llamadas macrófagos no funcionen y afecten órganos como el hígado, el bazo y los huesos, e incluso el cerebro en los tipos neuropáticos.

Los principales síntomas de la enfermedad de Gaucher son agrandamiento del bazo e hígado, anemia, moretones, sangrados de nariz, fatiga y dolor óseo crónico; además de esto, los tipos 2 y 3 presentan afectación neurológica siendo los principales síntomas estrabismo, convulsiones y una deficiente velocidad de respuesta ante algunos estímulos.

Junto con la Alianza Internacional Gaucher (IGA, por sus siglas en inglés) buscamos que haya consciencia en las autoridades de las instituciones públicas de salud de que las terapias en casa son la mejor opción para nuestros pacientes Gaucher: #CasaSÍHospitalesNO #IGD2020

Este año, dada la condición de la pandemia, los eventos para conmemorar este día se harán en línea, y desde el Proyecto Pide un Deseo México celebraremos con una edición especial del programa “Te Lo Tengo Que Preguntar”. En esta edición especial COMUNIDAD GAUCHER, nos acompañarán médicos, enfermeras, familiares y, por supuesto, pacientes que conviven y trabajan día a día con esta enfermedad. En el programa conoceremos el muy personal punto de vista de cada uno de ellos respecto a lo que significa y ha significado la enfermedad de Gaucher en sus vidas. ¿Nos acompañas?

¿QUÉ? #TeLoTengoQuePreguntar, edición COMUNIDAD GAUCHER.
¿CUÁNDO? Jueves 1 de octubre de 7:30 a 8:30 p.m.
¿DÓNDE? Facebook Live de Proyecto Pide un Deseo México.
¿CÓMO? Sólo conéctate ese día y disfruta del programa, pues es un #EventoGRATUITO.

Este año comenzará un ensayo clínico de terapia génica para la gangliosidosis GM1 en el Reino Unido

Este año comenzará un ensayo clínico de terapia génica para la gangliosidosis GM1 en el Reino Unido

Reino Unido:

Lysogene acaba de anunciar que la FDA aprobó su solicitud de nuevo fármaco en investigación para terapia de la gangliosidosis GM1, una enfermedad pediátrica poco común. El tratamiento en investigación es una terapia génica llamada LYS-GM101. Es la segunda terapia génica del sistema nervioso central de la compañía que inicia un ensayo clínico global. Esta terapia es un vector viral adenoasociado.

Que sigue

Esta terapia ya recibió la designación de medicamento huérfano de la UE y la designación de enfermedad pediátrica rara de la FDA.

Además, Lysogene ya ha recibido la autorización de ensayo clínico de MHRA en el Reino Unido. La compañía planea comenzar su prueba global, multicéntrica, de dos etapas y de un solo brazo en la primera mitad de este año. Este ensayo incluirá a 16 pacientes que tienen gangliosidosis GM1 infantil temprana o tardía. Esta investigación tendrá una fase de seguridad y una fase de eficacia. El número de prueba es NCT04273269.

La compañía también patrocina un estudio de historia natural de la enfermedad dirigido por Casimir Trials. Este estudio recopilará videos de pacientes que viven con la enfermedad para evaluar cómo funcionan los niños con la enfermedad. El número de prueba para esta investigación es NCT04310163 si desea obtener más información.

Otras cosas en las obras

Lysogene está trabajando actualmente en terapias para algunas otras enfermedades raras. Por ejemplo, está en curso un ensayo de fase 2/3 para MPS IIIA. Además, están colaborando en el desarrollo de una terapia para el síndrome del X frágil. La compañía también se está preparando para iniciar un ensayo de adaptación para la gangliosidosis GM1.


Trudy Horsting

Fuente: https://patientworthy.com/2021/03/02/gene-therapy-clinical-trial-gm1-gangliosidosis-begin/

Desarrollado un nanomedicamento más eficaz para el tratamiento de la enfermedad rara de Fabry

 

  • Se trata de uno de los logros más importantes del proyecto europeo Smart4Fabry, que termina ahora tras cuatro años de trabajo
  • Los resultados han sido posibles gracias a la nanotecnología y el enfoque desarrollado podría aplicarse a otros fármacos en el futuro
  • El nuevo medicamento mejora los tratamientos actuales y ayuda a reducir los costes y a mejorar la calidad de vida de los pacientes

El avance de la nanomedicina abre nuevas posibilidades en el desarrollo de fármacos, como el que se ha desarrollado recientemente para la enfermedad rara de Fabry, con una eficacia mejorada frente a los tratamientos existentes autorizados.

El proyecto europeo Smart4Fabry llega así a su fin con uno de los mejores resultados esperados: la designación de un nuevo medicamento huérfano por la Comisión Europea y la posibilidad así de avanzar en el tratamiento de Fabry, una enfermedad rara, que se estima que afecta aproximadamente a 2,6 de cada 10.000 personas en la UE.

Se trata de una enfermedad crónica debilitante debido a episodios recurrentes de dolor severo difícilmente controlables con analgésicos convencionales, y potencialmente mortal debido a la insuficiencia renal y a las complicaciones cardiovasculares y cerebrovasculares que conlleva.

“Con esta designación hemos alcanzado un gran logro, no solo para los pacientes de Fabry, sino también para otras patologías que puedan beneficiarse de este mismo enfoque, posible gracias a la nanotecnología” explica Nora Ventosa, investigadora del CIBER-BBN y del ICMAB-CSIC que ha coordinado el proyecto.

tratamiento Fabry
Uno de los resultados más relevantes del proyecto Smart4Fabry es la designación como medicamento huérfano de la nueva nanoformulación en la que llevan trabajando los investigadores del CIBER-BBN los últimos años. El nuevo nanomedicamento mejora los tratamientos actuales y ayuda a reducir los costes y a mejorar la calidad de vida de los pacientes. Imagen: CIBER-BBN.

Necesidad de nuevos tratamientos para la enfermedad

Esta enfermedad, también conocida como enfermedad de Anderson-Fabry, representa el trastorno de almacenamiento lisosómico más frecuente. Es causada por una ausencia o deficiencia de la enzima α-galactosidasa A (GLA), que provoca la acumulación lisosómica de globotriaosilceramida (Gb3) y sus derivados en los lisosomas de una amplia variedad de tejidos, responsable de las manifestaciones clínicas. Los tratamientos actuales consisten en la administración intravenosa de la enzima GLA, pero presentan una eficacia limitada y una mala biodistribución.

El fármaco que se ha desarrollado es una nueva nanoformulación de GLA (nanoGLA) que mejora la eficacia en comparación con el tratamiento de referencia con GLA no nanoformulada. “El producto liposomal de tercera generación que hemos desarrollado en el proyecto ha demostrado, a nivel preclínico, una eficacia mejorada, frente a los tratamientos de remplazo enzimático autorizados, demostrándose que la estrategia de aporte de la enzima GLA mediante un nanoliposoma inteligente a las células afectadas resulta altamente exitosa” explica Ibane Abasolo investigadora de CIBER-BBN y del VHIR, responsable de los estudios de eficacia en el proyecto.

El producto nanoGLA se ha obtenido mediante la tecnología de formulación DELOSTM, una plataforma innovadora para la producción robusta de nanomedicinas de manera eficiente y sostenible.

El Comité de Medicamentos Huérfanos de la Agencia Europea del Medicamento (EMA) ha considerado que estos resultados constituyen una ventaja clínicamente relevante frente a los tratamientos de remplazo enzimático actuales.

La designación de medicamento huérfano, además de ser un reconocimiento al beneficio significativo que ofrece la nueva nanomedicina frente a los productos ya autorizados para la enfermedad de Fabry, tiene importantes implicaciones en la traslación del producto terapéutico, para favorecer su recorrido hasta llegar a los pacientes.

Los responsables de estos resultados, que incluyen varios grupos del CIBER-BBN, apuntan que la nueva formulación ayuda a mejorar los tratamientos, reducir los costes y mejorar la calidad de vida de los pacientes de Fabry.

Interdisciplinariedad y colaboración público-privada

El proyecto Smart4Fabry lleva desarrollándose desde 2017 gracias a una financiación europea -del programa Horizon 2020- de 5,8 millones de euros. Su consecución ha sido posible gracias a la colaboración de varios grupos del CIBER-BBN en el Instituto de Ciencia de Materiales de Barcelona (ICMAB-CSIC), el Instituto de Química Avanzada de Catalunya (IQAC-CSIC), ambos del CSIC, el Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR) y el Instituto de Biotecnología y Biomedicina de la Universidad Autónoma de Barcelona (IBB-UAB). Ha sido necesaria, asimismo, la aportación de conocimiento de diferentes disciplinas tanto del ámbito académico como empresarial.

El consorcio del proyecto lo forman, además, instituciones públicas como la Universidad de Aarhus (Dinamarca), Technion Israel Institute of Technology (Israel) y Joanneum Research (Austria); y las empresas Biokeralty (España); Nanomol Technologies SL (España); BioNanoNet (Austria), Drug Development and Regulation SL (España), el grupo Covance Laboratories LTD (UK) y Leanbio SL (España), que han aportado la experiencia necesaria en nanotecnología y biotecnología, caracterización  fisicoquímica, evaluación biológica in vitro e in vivo, formulación y escalado de nanomedicinas y desarrollo y producción farmacéutica bajo las directrices de las agencias regulatorias.

El CIBER y el CSIC, promotores de medicamentos huérfanos

La designación como medicamento huérfano busca facilitar la llegada al mercado de tratamientos para enfermedades raras y tienen asociados varios incentivos, como la exclusividad del mercado, las reducciones de tarifas o un asesoramiento científico específico.

Desde el CIBER se han promovido, hasta la actualidad, once medicamentos huérfanos designados desde la EMA, principalmente desde el área temática de Enfermedades Raras (CIBERER), siendo este el primero del CIBER-BBN.

Por parte del CSIC esta es la cuarta designación de medicamento huérfano que obtiene, y la primera vez que se refiere a medicamento nanoformulado.

La designación como medicamento huérfano por parte de la EMA tiene varias ventajas, como la de recibir una autorización de comercialización durante 10 años en los que no pueden comercializarse productos similares, el poder disponer de protocolos de asistencia y consejo científico gratuitos o con un coste reducido, y la exención de pagos para la designación. Además, las entidades que desarrollan medicamentos huérfanos tienen acceso a subvenciones específicas de la Unión Europea y de los programas de los estados miembros.


Centro de Investigación Biomédica en Red de Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina (CIBER-BBN)

Fuente: https://genotipia.com/genetica_medica_news/nanomedicamento-tratamiento-fabry/

¿Podrían los ultrasonidos acelerar el diagnóstico de la enfermedad de Fabry?

¿Podrían los ultrasonidos acelerar el diagnóstico de la enfermedad de Fabry?

Una nueva investigación sugiere que los ultrasonidos podrían ser una nueva herramienta de diagnóstico para los pacientes con un trastorno de almacenamiento lisosómico poco común. Según Fabry Disease News, la disfunción renal es característica de la enfermedad de Fabry. Aunque los quistes renales, o quistes que ocurren en o sobre los riñones, generalmente se asocian con alguna forma de enfermedad renal, los investigadores ahora creen que estos quistes podrían sugerir la enfermedad de Fabry. Consulte los hallazgos del estudio en el Journal of Rare Diseases Research & Treatment.

Ultrasonidos y disfunción renal

Según la Clínica Mayo, los quistes renales son:

bolsas redondas de líquido que se forman en los riñones. Los quistes renales pueden estar asociados con trastornos graves que pueden afectar la función renal.

Estos trastornos incluyen enfermedad renal quística, MODY 5 y enfermedad renal poliquística autosómica dominante. Los síntomas de los quistes renales incluyen fiebre, dolor abdominal y un dolor sordo en la espalda o los costados. Sin embargo, una ecografía puede identificar si los quistes renales están presentes incluso sin otros signos de enfermedad. En estos casos, podría significar algo parecido a la enfermedad de Fabry.

Investigadores brasileños querían estudiar los riñones de pacientes con enfermedad renal crónica (ERC). En total, 91 pacientes se inscribieron en el estudio. De estos pacientes, 37 (41%) fueron diagnosticados con enfermedad de Fabry y 54 (59%) fueron el grupo de control con otros tipos de enfermedad renal. Luego, los investigadores usaron ultrasonido para observar y analizar los riñones.

Los investigadores descubrieron que el 24,1% de los pacientes con enfermedad renal tenían quistes en los riñones en comparación con el 54,1% de los pacientes con Fabry. En ambos grupos, los quistes tenían aproximadamente el mismo tamaño y se podían encontrar en otros órganos. Sin embargo, los pacientes con Fabry tenían más probabilidades de tener quistes en un riñón específico.

Como resultado, los investigadores ahora sugieren que el ultrasonido se puede utilizar para identificar y diagnosticar la enfermedad de Fabry. Una vez más, los resultados destacarían los quistes renales sin ningún síntoma adicional de enfermedad renal.

Enfermedad de Fabry

La enfermedad de Fabry es un trastorno genético de almacenamiento lisosómico causado por una deficiencia de α-galalactosidasa A (α-Gal A). Cuando alguien tiene deficiencia de α-Gal A, no puede procesar un tipo de grasa llamada globotriaosilceramida. Cuando esta grasa se acumula en las células, causa una variedad de síntomas y problemas de salud. Por lo general, esta acumulación comienza en la infancia, aunque la aparición de la enfermedad puede ocurrir más tarde en la vida. En los casos de aparición tardía, los riñones y el corazón se ven afectados principalmente. Debido a que la afección está ligada al cromosoma X, afecta significativamente más a los hombres que a las mujeres. Se estima que 1 de cada 40.000 a 60.000 varones se ve afectado. Sin embargo, las mujeres también pueden verse afectadas, experimentando dolor, malestar gastrointestinal e incluso problemas renales. Los síntomas pueden ser leves o potencialmente mortales.

Éstos incluyen:

  • Pérdida de la audición
  • Tinnitus (zumbido en los oídos)
  • Malestar gastrointestinal
  • Hipohidrosis (incapacidad para sudar)
  • Dolor recurrente en manos y pies
  • Mareo
  • Accidente cerebrovascular y ataque cardíaco
  • Daño en el riñón
  • Visión opaca y nublada
  • Intolerancia a la temperatura (al calor o al frío)
  • Fatiga
  • Fiebre
  • Pequeños haces oscuros de manchas rojas en la piel

Jessica Lynn

Fuente: https://patientworthy.com/2021/02/23/could-ultrasounds-quicken-fabry-disease-diagnosis/

Enfermedad de Fabry y Shoshin

Enfermedad de Fabry y Shoshin

Un concepto japonés llamado shoshin podría ayudar a las personas con enfermedades como la enfermedad de Fabry a cambiar su perspectiva y ver su mundo y su trastorno desde una perspectiva diferente.

¿Qué es la enfermedad de Fabry?

La enfermedad de Fabry es una enfermedad genética progresiva y poco común. Es el resultado de la acumulación anormal de un tipo de grasa llamada globotriaosilceramida (Gb3 o GL-3) dentro de las células y tejidos. La acumulación de Gb3 puede causar una amplia gama de síntomas, que incluyen dolor crónico, daño renal, problemas gastrointestinales y cardíacos y problemas de audición y visión.

¿Qué es shoshin?

La palabra shoshin proviene del budismo zen y significa «mente de principiante». Se refiere a mantener una actitud de apertura y entusiasmo libre de percepciones erróneas, tal como lo haría un principiante al afrontar una nueva tarea.

Cuando eres un principiante, tu mente está vacía y abierta. Está dispuesto a aprender y considerar mucha información. Sin embargo, a medida que desarrolla la experiencia y el conocimiento, su mente naturalmente se vuelve más concentrada y, a menudo, más cerrada.

Aplicar shoshin a su vida diaria puede ayudar a recuperar la naturaleza infantil y curiosa que muchos de los que usan tienden a perder a medida que envejecemos. En última instancia, el shoshin puede dar más sentido a la vida.

¿Cómo me puede ayudar el shoshin?

Si bien no hay estudios conocidos específicamente sobre el Shoshin y la enfermedad de Fabry, un estudio de la Universidad de Zurich examinó la medicina cuerpo-mente en el contexto del tratamiento de enfermedades crónicas. Afirma que ver las cosas con la mente de un principiante puede ser efectivo, generalmente cuando se combina con la medicina convencional, para ayudar a las personas a manejar el dolor común a enfermedades como Fabry. El enfoque mental del principiante también puede ayudar con otros síntomas, como dolores de cabeza y enfermedades cardiovasculares, asociados con Fabry. Shoshin también puede tener un efecto beneficioso sobre el estrés y ayudar a reducir la ansiedad, que se sabe que experimentan los pacientes de Fabry.

Si está ansioso por una próxima cita u otro evento, en lugar de preocuparse por el resultado, permítase sentir curiosidad por lo que sucederá, liberando nociones preconcebidas y abrazando el presente.

Los médicos también pueden practicar Shoshin si desean estar más «presentes» y responder a sus pacientes y sus necesidades particulares.

Cómo redescubrir la mente de un principiante

Puede entrenar su mente para emplear Shoshin durante las actividades diarias simples, como desayunar. Empiece por ver lo que está haciendo (comiendo) con ojos nuevos, como si no supiera qué esperar a pesar de que ya lo ha hecho en innumerables ocasiones.

Con el ejemplo del desayuno, examine realmente la comida, el plato y el tenedor, y trate de ver detalles que normalmente no notaría. Preste atención a los sabores, texturas, olores y vistas de la comida, como si aún no los conociera. Todo puede comenzar a parecer nuevo, tal vez incluso lleno de asombro. No da nada por sentado y aprecia cada bocado como un regalo que es fugaz y precioso.

Ya sea que lo emplees en el desayuno, mientras te cepillas los dientes o lavas los platos, la práctica te permite volver al presente para que puedas optimizar tu capacidad de dejar de vivir en piloto automático, ver con mayor claridad y tomar decisiones de vida conscientes.

Empiece por escuchar más atentamente mientras habla con los demás. En lugar de compartir sus propias experiencias, escuche las ideas y los logros de otras personas. Vea lo que puede quitarles.

Por que importa Shoshin

Cuando vive con limitaciones, a veces puede sentirse como si no estuviera avanzando con la vida. Practicar Shoshin puede ayudar a hacer que las experiencias de cada día sean más reales y valiosas. Puede ser más abierto si no se ve obstaculizado por preferencias o prejuicios sobre cómo deberían ser las cosas. Esta perspectiva también puede ayudar con los sentimientos de decepción y frustración.

Si está postergando una gran tarea, en lugar de preocuparse por lo difícil que será o cómo podría fallar, sienta curiosidad por saber cómo será la tarea. Preste atención a los detalles de la realización de la tarea, en lugar de tratar de evitarlos.

Aprender a ser más consciente de sí mismo y de su mente puede ayudarlo a mantenerse abierto a nuevas ideas y formas de pensar más positivas y efectivas.


Mary Chapman

Fuente: https://fabrydiseasenews.com/2021/02/19/fabry-disease-and-shoshin/

El algoritmo Blood Test Plus podría ayudar a detectar más fácilmente Gaucher tipo 1

El algoritmo Blood Test Plus podría ayudar a detectar más fácilmente Gaucher tipo 1

Italia:

Un bazo agrandado o recuentos bajos de plaquetas, o ambos, en una persona con quejas difíciles de diagnosticar pueden ser un signo de la enfermedad de Gaucher tipo 1 (GD1), sugiere un estudio.

El médico debe evaluar la actividad de la enzima beta-glucocerebrosidasa, la proteína defectuosa en la enfermedad de Gaucher, en las gotas de sangre seca, como las recolectadas para la detección del recién nacido. La combinación de esta «prueba simple, barata y fácil de hacer» con un algoritmo informático que integra tres medidas de sangre puede ayudar a identificar a las personas con este tipo de enfermedad de Gaucher, a menudo no diagnosticada o mal diagnosticada, escribieron sus investigadores.

El estudio, «Predicción de la probabilidad de enfermedad de Gaucher en sujetos con esplenomegalia y trombocitopenia», se publicó en la revista Scientific Reports.

La deficiencia de la enzima beta-glucocerebrosidasa en personas con Gaucher conduce a la acumulación de una molécula de grasa llamada glucocerebrósido, que generalmente causa agrandamiento del bazo (esplenomegalia) y del hígado (hepatomegalia).

Gaucher tipo 1 es la forma más común de la enfermedad, y los pacientes a menudo muestran varias anomalías relacionadas con la sangre, que incluyen anemia, niveles bajos de plaquetas, antecedentes de hemorragia y gammapatía monoclonal de significado indeterminado (GMSI), una condición caracterizada por la presencia de una anomalía proteína, llamada proteína M, en la sangre.

Debido a estas anomalías relacionadas con la sangre, los pacientes a menudo son examinados por hematólogos, médicos con experiencia en trastornos relacionados con la sangre.

Sin embargo, los datos de una encuesta internacional encontraron que solo el 20% de los hematólogos consideran la posibilidad de Gaucher tipo1 cuando examinan a una persona con síntomas relacionados con la sangre, dolor óseo y agrandamiento del bazo y el hígado. La falta de conocimiento de Gaucher tipo 1 es una posible razón, otra es la amplia variedad de síntomas experimentados, informó el estudio.

Si bien la prueba estándar de oro para la Gaucher es medir la actividad de la beta-glucocerebrosidasa en los glóbulos blancos (leucocitos) o fibroblastos, la mitad de todos los pacientes son diagnosticados después de una biopsia de médula ósea.

Investigadores en Italia desarrollaron un algoritmo basado en computadora que combinó una prueba de gota de sangre seca (DBS) para facilitar el diagnóstico de Gaucher, especialmente en personas con esplenomegalia y / o niveles anormalmente bajos de plaquetas, llamado trombocitopenia. La prueba DBS utiliza una muestra de sangre seca para medir la actividad de la beta-glucocerebrosidasa.

Evaluaron su enfoque en un estudio de pacientes en 35 sitios de hematología en Italia. El estudio estuvo abierto a personas con esplenomegalia y / o niveles de plaquetas anormalmente bajos, además de al menos una queja relacionada con antecedentes de dolor óseo, anemia, extirpación del bazo y GMSI. Los menores de 30 años también necesitaban evidencia de gammapatía policlonal (niveles altos de varios anticuerpos diferentes en la sangre).

En total, se incluyeron 455 personas en los análisis del estudio. La mayoría (91%) eran caucásicos, con una edad media al momento de la inscripción de 46,9. Aproximadamente el 32% eran mujeres.

Más del 80% tenía esplenomegalia (89,7%) y 47,9% tenía niveles bajos de plaquetas, y el 23,1% también tenía anemia. La DBS mostró resultados normales en 379 de estas personas, pero 76 (16,7%) tenían baja actividad beta-glucocerebrosidasa.

A estos 76 pacientes más uno con antecedentes familiares de GD1 se les aplicó la prueba estándar de actividad enzimática. Entre los 65 con resultados reportados, 15 fueron diagnosticados con GD1, lo que corresponde a una prevalencia del 3.3%.

En 14 pacientes, un análisis molecular también reveló la presencia de mutaciones en el gen GBA, que codifica la beta-glucocerebrosidasa.

Estas personas tenían recuentos de plaquetas más bajos en comparación con aquellos sin GD1, así como niveles más altos de ferritina y reducción de la saturación de transferrina (20,8% frente a 25,7%). La ferritina es la proteína sanguínea que almacena hierro. Medir los niveles de ferritina y saturación de transferrina es una forma de evaluar la deficiencia de hierro.

De acuerdo con tres parámetros que pueden evaluarse fácilmente en una muestra de sangre (recuento de plaquetas, ferritina y saturación de transferrina), los investigadores calcularon un modelo para predecir la probabilidad de Gaucher tipo 1 en una persona que presenta esplenomegalia y / o trombocitopenia. El análisis conjunto de estas tres variables se consideró eficaz para predecir la probabilidad de Gaucher tipo 1.

«Las pruebas de población de alto riesgo son efectivas para identificar a los pacientes con enfermedad de Gaucher que se presentan al hematólogo con esplenomegalia y / o trombocitopenia», escribieron los investigadores.

“La evaluación de la probabilidad de tener Gaucher tipo 1 según una ecuación y el uso de DBS como prueba de primer nivel son herramientas potencialmente útiles que pueden facilitar el proceso de diagnóstico”, concluyeron.


Patricia Inacio PhD

Fuente: https://gaucherdiseasenews.com/2021/02/22/dried-blood-test-and-computer-based-diagnosis-help-identify-gd1-risk-study-suggests/

La terapia génica AVR-RD-02 sigue mostrando eficacia en primer paciente tratado

La terapia génica AVR-RD-02 sigue mostrando eficacia en primer paciente tratado

Estados Unidos:

Los datos actualizados de seis meses de un ensayo de fase 1/2 muestran una caída continua en los niveles de dos biomarcadores de la enfermedad en el primer paciente que recibió una sola infusión de AVR-RD-02, la terapia génica experimental de Avrobio para la enfermedad de Gaucher tipo 1, el anunció la empresa.

Los resultados obtenidos el 4 de enero, la fecha de corte que marca seis meses después del tratamiento, también continuaron mostrando un perfil de seguridad positivo, sin efectos secundarios adversos graves o inesperados relacionados con AVR-RD-02.

El ensayo de etiqueta abierta (NCT04145037), llamado GuardOne, se está llevando a cabo en un sitio en Australia y otro en Canadá, e inscribe hasta 16 pacientes, de 16 a 35 años, con un diagnóstico confirmado de Gaucher tipo 1 y enfermedad estable.

El ensayo está abierto a pacientes nuevos en el tratamiento y aquellos que usan terapia de reemplazo enzimático (ERT). Más información sobre la inscripción, así como contactos y ubicaciones, está disponible aquí.

La compañía también anunció nuevos datos positivos en sus programas de terapia génica para la enfermedad de Fabry y la cistinosis, dos enfermedades que, como Gaucher, se caracterizan por la acumulación de sustancias tóxicas dentro de los lisosomas, las estructuras responsables de la descomposición y reciclaje de los productos celulares.

«Estamos encantados de comenzar el nuevo año con esta actualización, que se suma a la amplitud de datos clínicos sólidos que hemos informado a través de nuestra línea principal de terapias genéticas de dosis única para trastornos lisosomales», dijo Geoff MacKay, presidente y director ejecutivo de Avrobio.

“Con 13 pacientes dosificados en tres programas clínicos, hemos observado mejoras sostenidas y potencialmente transformadoras en biomarcadores clave y métricas funcionales”, agregó.

AVR-RD-02, diseñado utilizando la plataforma plato de Avrobio, utiliza un vector lentiviral inofensivo como vehículo para entregar una copia funcional del gen GBA, defectuoso en personas con Gaucher, a los propios precursores de células sanguíneas de los pacientes, llamadas células madre hematopoyéticas. Estas células se aíslan del paciente, se modifican en el laboratorio y luego se vuelven a infundir a la persona.

La terapia génica tiene como objetivo restaurar permanentemente la producción de la beta-glucocerebrosidasa, la enzima producida a partir del gen GBA, lo que reduce la acumulación de sustancias grasas tóxicas dentro de las células.

Los participantes de GuardOne serán seguidos durante más de un año después de la dosificación. El primer paciente tratado interrumpió la terapia de reemplazo enzimático un mes después de recibir AVR-RD-02 y sigue sin necesidad de terapia de reemplazo enzimático.

Los datos más recientes mostraron que los niveles sanguíneos de quitotriosidasa, un biomarcador de células inmunes activadas llamadas macrófagos y la causa de la inflamación crónica, continúan disminuyendo, alcanzando una reducción del 49% en comparación con el inicio (línea de base) del estudio, cuando el paciente aún estaba utilizando terapia de reemplazo enzimático. Tres meses después de la terapia, estos niveles habían caído un 17%.

Según Avrobio, esto sugiere que los macrófagos sanos con el gen terapéutico pueden estar reemplazando a los macrófagos activados, también conocidos como células de Gaucher.

Además, los niveles del paciente de glucosilsfingosina (liso-Gb1), un biomarcador de Gaucher asociado con daño orgánico, cayeron un 44% desde el inicio a los seis meses, después de una reducción del 22% observada tres meses después del tratamiento.

Los niveles de hemoglobina, la proteína responsable de transportar oxígeno en los glóbulos rojos, y los recuentos de plaquetas, que tienden a ser bajos en las personas con Gaucher, se mantuvieron dentro de un rango normal durante los seis meses.

“Los primeros datos del primer paciente al que se le administró AVR-RD-02, nuestra terapia génica en investigación para la enfermedad de Gaucher tipo 1, son consistentes con lo que hemos visto en nuestros ensayos sobre la enfermedad de Fabry”, dijo MacKay.

«Según los datos observados hasta la fecha, creemos que la terapia génica lentiviral reduce los metabolitos tóxicos por debajo de los niveles de terapia de reemplazo enzimático, lo que respalda nuestra opinión de que la terapia génica tiene el potencial de prevenir, detener o incluso revertir la progresión de estas enfermedades devastadoras con una sola infusión». añadió.


Patricia Inacio PhD

Fuente: https://gaucherdiseasenews.com/2021/02/15/avrobio-avr-rd-02-gene-therapy-six-month-efficacy-first-treated-trial-patient/

La terapia génica Avrobio elimina el sustrato tóxico en un paciente Fabry

terapia génica Avrobio elimina el sustrato tóxico en un paciente Fabry

Estados Unidos:

El primer paciente con la enfermedad de Fabry tratado con la plataforma de terapia génica Platón de Avrobio en un ensayo de fase 2 ha experimentado la eliminación completa del sustrato renal tóxico.

Avrobio diseñó la plataforma plato para optimizar el número de copias vectoriales, personalizar el régimen de acondicionamiento, facilitar la fabricación automatizada y mejorar e industrializar su enfoque lentiviral basado en vectores para el tratamiento de enfermedades genéticas. A fines de 2019, un paciente de Fabry en un ensayo clínico de fase 2 de terapia génica lentiviral ex vivo AVR-RD-01 se convirtió en el primer paciente al que se le administró una dosis de Platón.

Después de haber seguido al paciente durante 12 meses, Avrobio compartió detalles de la eficacia de Platón el lunes. El paciente experimentó una reducción del 100% en las inclusiones de Gb3 a los 12 meses. Al inicio del estudio, el paciente promedió cuatro inclusiones de Gb3 por capilar peritubular. Un año después, la cifra se redujo a cero. Los resultados fueron generados por dos patólogos ciegos que evaluaron de forma independiente 99 imágenes de biopsia renal.

El hallazgo, aunque proviene de un solo paciente, ofrece aliento para las perspectivas de Avrobio en Fabry, particularmente a la luz de la reducción del 87% en Gb3 observada en el otro participante con una biopsia renal evaluable. Gb3 es un sustrato graso vinculado al daño orgánico en pacientes con Fabry. El cambio en las inclusiones de Gb3 es el criterio principal de valoración de la eficacia del ensayo clínico de 12 sujetos.

En el borrador de la guía, la FDA llamó a Gb3, también conocido como GL-3, «un criterio de valoración sustituto con una probabilidad razonable de predecir el beneficio clínico para respaldar la aprobación acelerada». Amicus Therapeutics evaluó el efecto de Galafold sobre Gb3 en uno de los ensayos clínicos de fase 3 que respaldaron su aprobación por la FDA. El biomarcador también apoyó la aprobación de Fabrazyme de Sanofi.

Avrobio compartió detalles de los hallazgos de la biopsia renal junto con otras actualizaciones de ensayos clínicos. En el programa Fabry más amplio, Avrobio informó cambios «generalmente estables y sostenidos» en los biomarcadores en los nueve pacientes tratados hasta ahora. Avrobio aún no había visto un evento de seguridad inesperado al momento del corte.

La biotecnología también publicó un análisis preliminar de las respuestas en un ensayo de fase 1/2 de AVR-RD-02 en pacientes con enfermedad de Gaucher tipo 1. Avrobio dijo que el primer paciente permanece sin terapia de reemplazo enzimático y ha experimentado una «mejora sustancial» en los biomarcadores. seis meses después del tratamiento.

Las acciones de Avrobio subieron un 20% en las operaciones previas a la comercialización.


Nick Paul Taylor

Fuente: https://www.fiercebiotech.com/biotech/avrobio-gene-therapy-eliminates-toxic-substrate-fabry-patient