Un estudio en ratones sugiere que el candidato a terapia génica es prometedor para corregir enfermedad de Pompe en músculos y cerebro

Un estudio de ratones sugiere que el candidato a terapia génica es prometedor para corregir la enfermedad de Pompe en los músculos y el cerebro

Amicus Therapeutics anunció datos preclínicos positivos que muestran que su terapia génica de investigación para la enfermedad de se administra de manera efectiva y conduce a una reducción significativa de glucógeno en tejidos clave en ratones, incluido el cerebro y la médula espinal.

Estos resultados preclínicos se anunciaron en la reunión anual de la Sociedad Americana de Terapia Genética y Celular de 2019, celebrada del 29 de abril al 2 de mayo en Washington. Se presentaron en un póster titulado «Desarrollo de una terapia génica novedosa para la enfermedad de Pompe: transgén de alfa-glucosidasa ácida diseñada para mejorar la expresión y la orientación muscular».

La enfermedad de Pompe es un trastorno de almacenamiento lisosomal hereditario causado por mutaciones en el gen GAA, que conduce a una deficiencia en la enzima ácido alfa-glucosidasa (GAA). Los niveles reducidos o la falta de esta enzima conducen a la acumulación de glucógeno (un tipo de azúcar) en varios órganos, lo que provoca su daño y afecta especialmente a los músculos del corazón, respiratorio y esquelético.

La terapia génica es un enfoque terapéutico prometedor para lograr una recuperación a largo plazo de GAA en órganos diana sin necesidad de administraciones frecuentes, a diferencia del estándar actual de atención de la terapia de reemplazo enzimático (ERT), que se vende en los EE. UU. Como Lumizyme by Sanofi- Genzyme.

ERT también «tiene limitaciones para mejorar la función muscular y no puede cruzar la barrera hematoencefálica, lo que lleva a un deterioro neurológico progresivo en los sobrevivientes a largo plazo de la EP infantil clásica [enfermedad de Pompe]», según el cartel.

El candidato a la terapia génica de Amicus fue desarrollado conjuntamente por la compañía y el Programa de terapia génica de la Escuela de Medicina Perelman de la Universidad de Pennsylvania (Penn). Combina la experiencia de Amicus en ingeniería de proteínas y glicobiología (el estudio de la función y biología del azúcar) con las tecnologías de transferencia de genes de Penn basadas en virus adenoasociados (AAV).

Los AAV son portadores comúnmente utilizados en la terapia génica para entregar una copia funcional de un gen dado a las células, en este caso una copia sana de GAA. La nueva copia restaura la producción de una enzima funcional y, por lo tanto, se espera que corrija los síntomas de la enfermedad.

En su estudio preclínico inicial, los investigadores probaron una dosis alta única de AAV para administrar la terapia génica en modelos de ratón de la enfermedad de Pompe. Compararon la eficacia de la administración del gen GAA humano natural («hGAA natural») frente a una versión del gen diseñado por Amicus-Penn («hGAA diseñada por ingeniería genética»).

Esta nueva construcción incluye un motivo de unión al receptor celular y se diseñó para mejorar tanto la producción de enzimas GAA como la orientación celular. Específicamente, el motivo de unión se agregó para hacer un suministro más eficiente de GAA a los lisosomas, los compartimentos celulares donde normalmente funciona la enzima.

Los investigadores observaron que, después de un tratamiento de cuatro semanas, la hGAA diseñada fue más eficiente para detectar y corregir la acumulación de glucógeno en varios tejidos clave de la enfermedad de Pompe.

Hubo una mayor captación celular y una reducción uniforme del glucógeno en varios músculos de las extremidades y, lo que es más importante, en el sistema nervioso central (SNC), incluido el cerebro y la médula espinal.

De acuerdo con Amicus, la terapia de hGAA diseñada por ingeniería genética redujo los niveles de glucógeno a casi los de un ratón sano, lo que sugiere que esta podría ser una forma efectiva de abordar los aspectos neuronales de la enfermedad de Pompe. En comparación con la hGAA natural, la versión diseñada se entregó de manera más eficiente a las células, incluidas las neuronas motoras, las células nerviosas que controlan la actividad muscular voluntaria esencial.

Se están realizando estudios preclínicos adicionales para evaluar la hGAA diseñada con varias dosis y rutas de administración de AAV.

“El desarrollo de una cura potencial para Pompe ha sido un objetivo personal y profesional durante muchos años. «Estos datos son profundos y es extremadamente gratificante ver estos resultados preclínicos que muestran que nuestro GAA diseñado por Amicus está optimizado para la absorción en los tejidos objetivo y llega a los compartimentos celulares correctos, especialmente en el sistema nervioso central», John F. Crowley, presidente de Amicus y el CEO dijo en un comunicado de prensa.

«A medida que estos datos superan nuestras expectativas, nuestros estudios preclínicos avanzan mucho antes de lo programado y ahora esperamos seleccionar un candidato clínico en 2019 para avanzar a los estudios de habilitación de IND [Nuevo fármaco en investigación]», agregó.

Una solicitud de IND es la ruta legal a través de la cual una empresa puede solicitar a la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos que inicie los primeros ensayos clínicos en humanos para probar una terapia de investigación.

«Estos datos también proporcionan evidencia preliminar y convincente de que la tecnología de Amicus para diseñar construcciones que mejoren la selección de proteínas puede ser una plataforma importante para los trastornos lisosómicos múltiples», agregó Crowley.

ANA PENA

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Fuente: http://bit.ly/2WssJ5Z