Terapia génica MPS IIIA, ABO-102, muestra la eficacia en la actualización de prueba

Esta mañana, Abeona Therapeutics Inc. publicó datos positivos de su fase 1/2 de prueba para ABO-102 (AAV-SGSH), una terapia genética para el tratamiento del síndrome de Sanfilippo tipo A (MPS III A). Los datos fueron presentados en la 21ª Reunión Anual de ASGCT (Sociedad Estadounidense de Terapia Génica y Celular) en Chicago, Illinois.

«Los niños con MPS IIIA experimentan consecuencias devastadoras en la calidad de vida, como el deterioro neurocognitivo, la pérdida del habla y la movilidad y la muerte prematura», comentó Carsten Thiel, PhD, CEO de Abeona en un comunicado reciente. «Como líder en terapia génica para pacientes con MPS IIIA, nos sentimos alentados por los sólidos datos demostrados hasta el momento en este ensayo, que muestran una mejora significativa dependiente de la dosis y del tiempo de la patología subyacente de la enfermedad. Con la designación de RMAT recientemente otorgada, esperamos continuar nuestras discusiones regulatorias para avanzar con esta terapia prometedora para los pacientes «.

A lo largo de varios puntos temporales posteriores a la administración, los resultados de ensayos en curso de ABO-102 (AAV-SGSH) muestran resultados clínicos efectivos, potentes y alcanzables. Hasta el momento, a 11 pacientes se les ha administrado una única inyección intravenosa de ABO-102.

ABO-102 es una terapia génica basada en adenovirus (AAV). Es un tratamiento de una sola vez que entrega una copia normal del gen defectuoso a las células del sistema nervioso central. Revertir los efectos de los errores genéticos que causan la enfermedad es su objetivo principal.

MPS IIIA es una enfermedad rara, autosómica recesiva, de almacenamiento lisosómico que se caracteriza por la acumulación del heparán sulfato.

A cada participante se le administró una única inyección intravenosa de ABO-102 para una administración sistémica de una copia funcional del gen SGSH ausente asociado con el inicio y la progresión de la enfermedad.

Los datos seleccionados incluyeron demostraciones significativas de respuestas dependientes de la dosis y dependientes del tiempo en biomarcadores clave hasta 18 meses después de la inyección, incluyendo reducciones sostenidas de heparán sulfato, que es la molécula de azúcar que es el sello distintivo de MPS IIIA, en el líquido cefalorraquídeo (CSF) y orina.

Las evaluaciones del CSF heparán sulfato y heparan sulfato en orina fueron las medidas principales en el ensayo. Cada métrica se midió en 3 cohortes; sin embargo, las medidas posteriores disminuyeron para incluir solo 1 o dos cohortes en algunos casos.

En la evaluación del día 30, CSF heparán sulfato demostró una reducción del 25,8% en la cohorte 1 (n = 3), una reducción del 52,1% en la cohorte 2 (n = 3) y una reducción del 67,1% en la cohorte 3 (n = 4). En la evaluación del día 180, demostró una reducción del 58.7% en la cohorte 1 (n = 3), una reducción del 60.5% en la cohorte 2 (n = 3) y una reducción del 83.3% en la cohorte 3 (n = 1). En la evaluación del día 360, demostró una reducción del 69.3% en la cohorte 1 (n = 2) y un 65.7% en la cohorte 2 (n = 2).

En la evaluación del día 30, el sulfato de heparano en orina demostró un 64.2% en la cohorte 1 (n = 3), una reducción del 54% en la cohorte 2 (n = 3) y una reducción del 90.3% en la cohorte 3 (n = 3). En la evaluación del día 90, demostró una reducción del 54,2% en la cohorte 1 (n = 3), un 63,1% en la cohorte 2 (n = 3) y una reducción del 77,1% en la cohorte 3 (n = 4). En la evaluación del día 180, demostró un 29.2% en la cohorte 1 (n = 3), un 57.6% en la cohorte 2 (n = 2) y una reducción del 75% en la cohorte 3 (n = 1). En la evaluación del día 360, demostró 29.2% en la cohorte 1 (n = 3) y una reducción de 45.1% en la cohorte 2 (n = 2). En la evaluación del día 540, demostró una reducción del 30% en la cohorte 1 (n = 3).

Hasta la fecha, el ABO-102 ha sido bien tolerado en todos los sujetos, sin eventos adversos graves relacionados con el fármaco (SAE) informados a través de más de 4.200 días acumulados después de la inyección. También se le han otorgado designaciones de Terapia Avanzada de Medicina Regenerativa, Enfermedades Pediátricas Raras, y Vías Rápidas en los Estados Unidos y Designación de Productos Huérfanos tanto en los Estados Unidos como en la Unión Europea.