En la 59ª Reunión y Exposición Anual de la Sociedad Estadounidense de Hematología (ASH), Heather Lau, MD, del NYU Langone Medical Center en la ciudad de Nueva York y sus colegas presentaron datos del ensayo ENGAGE de fase 3, que ha estado en curso durante más de 4 años .
La aprobación en 2015 de Cerdelga (elegustat) para el tratamiento de pacientes adultos con enfermedad de gaucher se basó parcialmente en el estudio, que fue diseñado para evaluar la seguridad y eficacia del medicamento después de 9 meses de tratamiento.
La enfermedad de Gaucher es un trastorno lisosómico genético en el que una deficiencia de la enzima glucocerebrosidasa conduce a la acumulación del lípido glucocerebrósido dentro de los lisosomas.
La forma más común de esta rara enfermedad es Gaucher tipo 1 y sus opciones de tratamiento actuales son 3 terapias de reemplazo enzimático (ERT): cerezyme (imiglucerasa para inyección), Vpriv (velaglucerasa alfa para inyección) y Elelyso (taliglucerasa alfa)]; y 2 terapias de reducción de sustratos (SRT): Zavesca (miglustat) y Cerdelga (eliglustat).
Actualmente, Cergelga está indicado para el tratamiento de adultos con la enfermedad de gaucher tipo 1 que tienen fenotipos metabolizadores CYP2D6 pobres, intermedios o extensos (> 90% de los pacientes).
Los resultados del estudio de fase 3 se publicaron en JAMA (Mistry y col., JAMA 2015; 313; 695) y, en él, los pacientes con enfermedad de Gaucher tipo 1 (n = 40) se asignaron al azar para recibir eliglustat o placebo durante 9 meses. Se cumplieron todos los puntos finales primarios y secundarios.
Más específicamente, el volumen medio del bazo disminuyó en un 28% en el grupo de eliglustat en comparación con un aumento del 2% en el grupo de placebo. Además, los cambios en los niveles de hemoglobina (+1.2 g / dL), el volumen del hígado (-6.6%) y los niveles de plaquetas (+ 41%) fueron significativamente diferentes y favorecieron a eliglustat.
Después del estudio, a todos los pacientes se les permitió ingresar a un estudio de extensión abierto y los datos de 14 pacientes que habían recibido eliglustat durante 4,5 años mostraron que el medicamento continuó siendo efectivo. En esos pacientes, el nivel promedio de hemoglobina aumentó 1.4 ± 1.31 g / dL (12.0 ± 2.0 g / dL a 13.4 ± 1.9 g / dL) y el recuento plaquetario medio aumentó 87% (de 69.6 ± 18.5 a 122.6 ± 34.1 x109 / L).
Los datos de un estudio de fase 2 también se presentaron en la reunión y mostraron que el medicamento es seguro y efectivo después de 8 años de tratamiento. Los resultados se publicaron en Blood en 2010 (Lukina et al. Blood 2010; 116: 816).
En este estudio, 26 pacientes con la enfermedad de Gaucher tipo 1 fueron tratados con dosis de 50 o 100 mg de eliglustat y seguidos durante 52 semanas. Al final del estudio, se produjeron mejorías estadísticamente significativas en el nivel medio de hemoglobina (+1,62 g / dL), recuentos de plaquetas (+ 40,3%), volumen del bazo (-38,5% y volumen hepático (-17,0%).
Ocho años de tratamiento con eliglustat estaban disponibles de 14 pacientes de ese estudio de fase 2 y el fármaco continuó mostrando su eficacia con niveles medios de hemoglobina aumentados en 2.1 ± 1.7 g / dL (de 11.3 ± 1.6 a 13.4 ± 1.3 g / dL) y media los recuentos de plaquetas aumentaron 110% (de 67.5 ± 21.1 a 130.7 ± 59.8 x109 / L).
La mayoría de los eventos adversos (EA) en los 2 estudios fueron de gravedad leve o moderada.
Artículos relacionados: deposito lisosomal, gaucher, reemplazo enzimático
Fuente: https://goo.gl/TkKaZo
