Italia:
Un bazo agrandado o recuentos bajos de plaquetas, o ambos, en una persona con quejas difíciles de diagnosticar pueden ser un signo de la enfermedad de Gaucher tipo 1, sugiere un estudio.
El médico debe evaluar la actividad de la enzima beta-glucocerebrosidasa, la proteína defectuosa en la enfermedad de Gaucher, en las gotas de sangre seca, como las recolectadas para la detección del recién nacido. La combinación de esta «prueba simple, barata y fácil de hacer» con un algoritmo informático que integra tres medidas de sangre puede ayudar a identificar a las personas con este tipo de enfermedad de Gaucher, a menudo no diagnosticada o mal diagnosticada, escribieron sus investigadores.
El estudio, «Predicción de la probabilidad de enfermedad de Gaucher en sujetos con esplenomegalia y trombocitopenia», se publicó en la revista Scientific Reports.
La deficiencia de la enzima beta-glucocerebrosidasa en personas con Gaucher conduce a la acumulación de una molécula de grasa llamada glucocerebrósido, que típicamente causa agrandamiento del bazo (esplenomegalia) y del hígado (hepatomegalia).
Gaucher tipo1 es la forma más común de la enfermedad, y los pacientes a menudo muestran varias anomalías relacionadas con la sangre, que incluyen anemia, niveles bajos de plaquetas, antecedentes de hemorragia y gammapatía monoclonal de significado indeterminado (GMSI), una afección caracterizada por la presencia de una anomalía proteína, llamada proteína M, en la sangre.
Debido a estas anomalías relacionadas con la sangre, los pacientes a menudo son examinados por hematólogos, médicos con experiencia en trastornos relacionados con la sangre.
Sin embargo, los datos de una encuesta internacional encontraron que solo el 20% de los hematólogos consideran la posibilidad de Gaucher tipo1 cuando examinan a una persona con síntomas relacionados con la sangre, dolor óseo y agrandamiento del bazo y el hígado. La falta de conocimiento de Gaucher tipo1 es una posible razón, otra es la amplia variedad de síntomas experimentados, informó el estudio.
Si bien la prueba estándar de oro para la enfermedad de Gaucher es medir la actividad de la beta-glucocerebrosidasa en los glóbulos blancos (leucocitos) o fibroblastos, la mitad de todos los pacientes son diagnosticados después de una biopsia de médula ósea.
Investigadores en Italia desarrollaron un algoritmo basado en computadora que combinó una prueba de gota de sangre seca (DBS) para facilitar el diagnóstico de Gaucher, especialmente en personas con esplenomegalia y / o niveles anormalmente bajos de plaquetas, llamado trombocitopenia. La prueba DBS utiliza una muestra de sangre seca para medir la actividad de la beta-glucocerebrosidasa.
Evaluaron su enfoque en un estudio de pacientes en 35 sitios de hematología en Italia. El estudio estuvo abierto a personas con esplenomegalia y / o niveles de plaquetas anormalmente bajos, además de al menos una queja relacionada con antecedentes de dolor óseo, anemia, extirpación del bazo y GMSI. Los menores de 30 años también necesitaban evidencia de gammapatía policlonal (niveles altos de varios anticuerpos diferentes en la sangre).
En total, se incluyeron 455 personas en los análisis del estudio. La mayoría (91%) eran caucásicos, con una edad media de inscripción de 46,9. Aproximadamente el 32% eran mujeres.
Más del 80% tenía esplenomegalia (89,7%) y el 47,9% tenía niveles bajos de plaquetas, y el 23,1% también tenía anemia. La DBS mostró resultados normales en 379 de estas personas, pero 76 (16,7%) tenían baja actividad beta-glucocerebrosidasa.
A estos 76 pacientes más uno con antecedentes familiares de Gaucher tipo1 se les aplicó la prueba estándar de actividad enzimática. Entre los 65 con resultados reportados, 15 fueron diagnosticados con Gaucher, lo que corresponde a una prevalencia del 3.3%.
En 14 pacientes, un análisis molecular también reveló la presencia de mutaciones en el gen GBA, que codifica la beta-glucocerebrosidasa.
Estas personas tenían recuentos de plaquetas más bajos en comparación con los que no tenían Gaucher, así como niveles más altos de ferritina y reducción de la saturación de transferrina (20,8% frente a 25,7%). La ferritina es la proteína sanguínea que almacena hierro. La medición de los niveles de saturación de ferritina y transferrina es una forma de evaluar la deficiencia de hierro.
De acuerdo con tres parámetros que pueden evaluarse fácilmente en una muestra de sangre (recuento de plaquetas, ferritina y saturación de transferrina), los investigadores calcularon un modelo para predecir la probabilidad de Gaucher tipo 1 en una persona que presenta esplenomegalia y / o trombocitopenia. El análisis conjunto de estas tres variables se consideró eficaz para predecir la probabilidad de Gaucher.
«Las pruebas de población de alto riesgo son eficaces para identificar a los pacientes con enfermedad de Gaucher que se presentan al hematólogo con esplenomegalia y / o trombocitopenia», escribieron los investigadores.
“La evaluación de la probabilidad de tener Gaucher tipo1 según una ecuación y el uso de DBS como prueba de primer nivel son herramientas potencialmente útiles que pueden facilitar el proceso de diagnóstico”, concluyeron.
Patricia Inacio, PhD
