Estados Unidos:

Passage Bio ha anunciado recientemente que la Comisión Europea ha concedido la designación de fármaco huérfano para el PBKR03, una terapia génica para la enfermedad de Krabbe. Esta afección aún no ha recibido la aprobación de ninguna terapia modificadora de la enfermedad. Los investigadores tienen la esperanza de que esta terapia pueda marcar la diferencia para los .

Enfermedad de Krabbe

La enfermedad de Krabbe es una enfermedad de almacenamiento lisosomal poco frecuente. Es causada por un gen GALC mutado. Este gen es responsable de codificar una enzima crítica responsable de descomponer la psicosina y la galactosilceramida. Cuando la psicosina se acumula, ocurre la muerte de las células productoras de mielina. Como resultado, las células nerviosas del y de los tejidos periféricos se dañan.

Más comúnmente, la enfermedad se presenta en bebés antes de los 6 meses de edad. Los pacientes pierden hitos, experimentan neuropatía periférica, convulsiones, debilidad, sordera, ceguera y más. La mayoría de los pacientes mueren cuando llegan a los 2 años de edad.

La enfermedad también puede presentarse cuando las personas tienen entre 7 y 12 meses de edad. Estos pacientes tienen síntomas similares. La mediana de supervivencia es de 5 años.

PBKR03

PBKR03 ya recibió la designación de , la designación de vía rápida y la designación de enfermedad pediátrica rara de la .

La terapia es una terapia génica AVV administrada a través de ICM. Los investigadores tienen la esperanza de que esta terapia pueda tratar las manifestaciones de los nervios periféricos, así como el sistema nervioso central.

Estudios preclínicos

Numerosos datos preclínicos han respaldado el desarrollo de esta terapia. Estos datos muestran que hubo una transducción significativa de los sistemas nerviosos central y periférico. Se restauró la mielinización tanto en los nervios periféricos como en el cerebro.

Un estudio examinó la enfermedad de Krabbe en caninos. Los investigadores encontraron que una dosis singular de la terapia condujo a:

  • Normalización de la actividad GALC
  • Normalización de la velocidad de conducción nerviosa periférica
  • Reducción de la inflamación cerebral
  • Reducción de los niveles de psicosina en el líquido cefalorraquídeo
  • Mejora de la mielinización del cerebro
  • Mayor supervivencia

Los investigadores comenzarán un ensayo de fase 1/2 llamado GALax-C en la primera mitad de 2021. Este estudio investigará específicamente esta terapia génica para la forma infantil temprana de la enfermedad (inicio antes de los 6 meses de edad).

Este ensayo es un estudio de escalada de dosis. Sus criterios de valoración principales son la seguridad y la tolerabilidad. Los investigadores también examinarán los niveles séricos de GALC, los niveles de líquido cefalorraquídeo, una variedad de medidas de resultado clínico, así como biomarcadores de enfermedades.

El equipo espera que los datos de seguridad iniciales se publiquen a fines de 2021 o, a más tardar, a principios de 2022.

Puede leer más detalles de este estudio aquí. También puede leer más sobre las diversas designaciones y estrategias de desarrollo de esta terapia génica aquí.


Trudy Horsting

Fuente: https://patientworthy.com/2021/04/16/clinical-trial-gene-therapy-krabbe-disease-begin/