Israel:
Un régimen de una vez al mes de la terapia de reemplazo enzimático en investigación (ERT) PRX-102 (pegunigalsidasa alfa) es seguro y eficaz para mantener la estabilidad de la enfermedad en adultos con enfermedad de Fabry, según muestran los datos de primera línea del ensayo de fase 3 BRIGHT.
Todos estaban siendo tratados previamente dos veces al mes con un ERT disponible comercialmente.
«Los pacientes que participan en el estudio BRIGHT han expresado su satisfacción con el régimen de una vez cada cuatro semanas», dijo John Bernat, MD, PhD, investigador principal del ensayo en el sitio de la Universidad de Iowa, en un comunicado de prensa.
«Las infusiones de 2 mg / kg una vez cada cuatro semanas tienen el potencial de permitir que los pacientes mantengan su estado clínico al tiempo que reducen a la mitad el número de tratamientos», añadió Bernat.
Se espera que los datos finales de BRIGHT se anuncien en la segunda mitad del año y se presenten en una futura conferencia médica.
«Estamos muy contentos de compartir estos resultados de primera línea del estudio BRIGHT, nuestro tercer ensayo clínico positivo consecutivo de PRX-102, después de los estudios clínicos de fase I / II y BRIDGE [fase 3]», dijo Einat Brill Almon, PhD , Vicepresidente senior y director de desarrollo de Protalix BioTherapeutics. Protalix está desarrollando PRX-102 en colaboración con Chiesi Global Rare Diseases.
«Los resultados indican que esta terapia en investigación es bien tolerada y potencialmente un tratamiento eficaz para los pacientes adultos que viven con la enfermedad de Fabry», dijo Almon, y agregó que la compañía espera» evaluar más los resultados».
Fabricado con la plataforma ProCellEx de origen vegetal de Protalix, PRX-102 ofrece una versión modificada de la alfa-galactosidasa A (Gal A), la enzima que falta en la enfermedad de Fabry, que está destinada a durar más tiempo en el cuerpo y requiere una dosificación menos frecuente que las ERT existentes. Se administra directamente en el torrente sanguíneo.
Actualmente, la Administración de Alimentos y medicamentos de EE.UU., está revisando la terapia con un estado de prioridad como tratamiento potencial para adultos con enfermedad de Fabry, y la decisión debe tomarse antes del 27 de abril. Se espera que se presente una solicitud reguladora similar a la Agencia Europea de Medicamentos.
El ensayo BRIGHT (NCT03180840) evaluó la seguridad, la farmacocinética y la eficacia de PRX-102, a una dosis de 2 mg / kg, administrada cada cuatro semanas durante un máximo de un año, en 30 pacientes con Fabry tratados previamente con una dosis estable de un ERT disponible comercialmente cada dos semanas durante al menos tres años.
La farmacocinética se refiere al movimiento de la terapia dentro, a través y fuera del cuerpo. Los ERT disponibles incluían Fabrazyme de sanofi Genzyme (agalsidasa beta) y Replagal de takeda (agalsidasa alfa), que actualmente no está aprobado en los EE.UU.
Todos los participantes (24 hombres y seis mujeres) recibieron al menos una dosis de PRX-102, y 29 de ellos (edad media de 40,5, con un rango de 19 a 58) completaron el período de tratamiento de un año. De acuerdo con el protocolo del ensayo, el tratamiento se cambió a 1 mg / kg de PRX-102, administrado cada dos semanas, en un paciente debido al deterioro clínico.
Las dosis iniciales de PRX-102 se administraron en condiciones controladas en el sitio de investigación. Pero los pacientes pudieron infundir el tratamiento en casa una vez que el investigador y el monitor médico patrocinador acordaron que era seguro hacerlo y que la configuración de la atención domiciliaria era adecuada.
Los resultados de primera línea de BRIGHT mostraron que la terapia se toleró bien, con los niveles de liso-Gb3 de los pacientes, un biomarcador de la enfermedad de Fabry, y la función renal se mantuvo estable durante todo el estudio. La percepción de los participantes sobre su propia salud también se mantuvo alta y estable durante el tratamiento de un año, según se evaluó con el cuestionario validado Quality of Life EQ-5D-5L.
Aproximadamente el 75% de los participantes también informaron una reducción o estabilización en la gravedad del dolor después de un año de tratamiento, y los resultados adicionales relacionados con el dolor indicaron que no hubo aumento o recaída del dolor. No se informaron eventos clínicos de Fabry durante el estudio.
Al inicio del estudio, 10 pacientes dieron positivo en anticuerpos inmunes contra la enzima Gal A administrada por la terapia, lo que puede limitar la eficacia de los ERT.
Después de cambiar a PRX-102, cuatro de estos pacientes resultaron negativos para dichos anticuerpos, y ningún otro participante del ensayo desarrolló anticuerpos antidrogas al año de tratamiento, «lo que sugiere la tolerancia de estos pacientes», dijo Almon.
“Encontramos estos datos [relacionados con el sistema inmunológico] muy alentadores y que apoyan el perfil positivo de beneficio-riesgo de PRX-102”, agregó.
