Europa:
La solicitud de Sanofi Genzyme solicitando la aprobación de la Avalglucosidasa Alfa, una terapia de reemplazo de enzimas en investigación (TRE) para la enfermedad de Pompe, fue aceptada y colocada bajo revisión prioritaria por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA).
Se espera una decisión de la agencia sobre este TRE de próxima generación el 18 de mayo de 2021, informó Sanofi en un comunicado de prensa.
Este anuncio se produjo aproximadamente un mes después de que la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) dijera que había aceptado revisar una solicitud similar para la aprobación de la Avalglucosidasa Alfa como tratamiento a largo plazo para los pacientes de Pompe en Europa. Se espera su decisión el próximo año.
Lumizyme (alglucosidasa alfa), también desarrollado por Sanofi Genzyme, es el único tratamiento de reemplazo enzimas actualmente aprobado para Pompe en los EE.UU., y Europa. Vendido bajo la marca Myozyme en Europa, Lumizyme funciona proporcionando a los pacientes una versión artificial de la enzima alfa-glucosidasa ácida (GAA) que les falta, que es necesaria para evitar que la molécula de azúcar de glucógeno se acumule a niveles tóxicos dentro del músculo. células.
La Avalglucosidasa Alfa es una TRE de próxima generación en investigación destinado a mejorar la depuración de glucógeno de los tejidos diana. Si se aprueba, podría convertirse en el nuevo tratamiento estándar para los pacientes.
“La Avalglucosidasa Alfa está diseñada específicamente para administrar más enzima GAA en los lisosomas de las células musculares. Nos han alentado mucho los resultados positivos de los ensayos clínicos en pacientes con enfermedad de Pompe de aparición tardía e infantil”, dijo Karin Knobe, jefa de desarrollo de enfermedades raras y trastornos sanguíneos raros de Sanofi.
Las solicitudes presentadas en los EE.UU., y Europa fueron respaldadas por datos positivos de dos ensayos clínicos: los estudios fase 3 COMET (NCT02782741) y fase 2 mini-COMET (NCT03019406).
COMET, un ensayo multicéntrico y doble ciego, está comparando la Avalglucosidasa Alfa con Lumizyme para mejorar la salud respiratoria, las capacidades funcionales, la fuerza muscular y la calidad de vida en 100 pacientes con enfermedad de Pompe de aparición tardía, de 3 años o más.
Los participantes nunca habían recibido ningún tipo de tratamiento para su afección. Después del enrolamiento, los pacientes fueron asignados aleatoriamente a infusiones intravenosas (en la vena) de Lumizyme o Avalglucosidasa Alfa, ambas a una dosis de 20 mg / kg administrada cada dos semanas, durante aproximadamente un año (49 semanas).
Después de completar este período de tratamiento inicial, se invitó a los pacientes a inscribirse en la parte de etiqueta abierta del estudio, donde todos están siendo tratados con avalglucosidasa alfa durante más de 4,5 años (240 semanas).
Los datos de primera línea de COMET mostraron que el tratamiento con Avalglucosidasa Alfa produjo mejoras significativas en la función y la movilidad de los músculos respiratorios, lo que indica que la terapia potencial no era al menos inferior a Lumizyme.
Ambos tratamientos produjeron mejoras similares en la fuerza muscular de las extremidades inferiores y la calidad de vida de los pacientes, y fueron igualmente seguros y bien tolerados.
Los datos preliminares de 20 pacientes que cambiaron de Lumizyme a Avalglucosidasa Alfa en la parte abierta del ensayo mostraron una mejor función pulmonar y movilidad, lo que sugiere que la Avalglucosidasa Alfa puede ser potencialmente superior a Lumizyme.
Se espera que este ensayo concluya en septiembre de 2024.
Mini-COMET es un estudio de tres años que evalúa la seguridad y la eficacia preliminar de la Avalglucosidasa Alfa en 22 niños y adolescentes con enfermedad de Pompe de inicio infantil, que no respondieron adecuadamente a Lumizyme.
Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a una de dos dosis (20 o 40 mg / kg) de Avalglucosidasa Alfa, administradas en semanas alternas, o su dosis estable actual de Lumizyme.
Los datos de seis meses de mini-COMET mostraron que ambas dosis de Avalglucosidasa Alfa se toleraron bien, sin efectos secundarios graves.
Además, los primeros datos del estudio indicaron que los niños tratados con Avalglucosidasa Alfa tenían niveles más bajos o estables de los biomarcadores de la enfermedad creatina quinasa y tetrasacárido de hexosa (o glucosa).
Mini-COMET debe estar terminado en diciembre de 2024.
Avalglucosidase Alfa se le ha administrado tanto una terapia innovadora como un estado de vía rápida en los EE.UU., para respaldar y acelerar su desarrollo.
Joana Carvalho, PhD
