Estados Unidos:

Se descubrió que AVR-RD-03, la terapia génica en investigación de para la enfermedad de clásica de inicio infantil, reduce las acumulaciones de glucógeno tóxico a niveles saludables en un modelo de ratón de Pompe.

Estos resultados, presentados durante un webcast de Avrobio Virtual R&D Day el 17 de noviembre, sugieren que AVR-RD-03 tiene potencial como parte de la cartera de candidatos de terapia génica de la empresa.

“Creemos que los seis programas de nuestra cartera comparten tremendas sinergias en el desarrollo clínico, la fabricación, los procesos regulatorios y la comercialización. Esta segunda ola de programas evaluará nuestras prometedoras terapias en investigación en enfermedades con una alta necesidad médica insatisfecha para los pacientes y sus familias», dijo Chris Mason, MD, PhD, director científico de Avrobio, en un comunicado de prensa.

“Creemos que la oportunidad que tenemos de prevenir potencialmente que los pacientes, especialmente los , desarrollen discapacidades que de otro modo resultarían de su código genético heredado, para quizás darles la posibilidad de una vida plena y saludable, es una lección de humildad”, agregó Mason.

La clásica de inicio infantil, un tipo de enfermedad con una mala respuesta a la terapia de reemplazo enzimático, es causada por una deficiencia en la enzima ácida alfa-glucosidasa (GAA). Esto da como resultado la acumulación de glucógeno, la molécula de azúcar, en los lisosomas, estructuras que descomponen sustancias en la célula, corazón y otros músculos, así como en el sistema nervioso central (cerebro y médula espinal).

AVR-RD-03, una terapia génica destinada a todos los pacientes de Pompe, utiliza una etiqueta de dirección lisosomal independiente de la glucosilación (GILT) con licencia de BioMarin para mejorar la dirigida del gen GAA a los lisosomas. El tratamiento se administra en un vector lentivirus modificado.

Se trató un modelo de ratón de la enfermedad de Pompe clásica de inicio infantil con una infusión única de AVR-RD-03. Los resultados mostraron que, casi cuatro meses después del tratamiento, AVR-RD-03 indujo la producción de GAA y redujo la acumulación de glucógeno en más del 99% en el músculo cardíaco. También se invirtieron las alteraciones de la estructura del corazón.

A los ocho meses posteriores a la infusión, los niveles de glucógeno se habían reducido en más del 95% en el cerebro, 99% en la médula espinal, 97% en el diafragma y 85% en los músculos esqueléticos. De hecho, los niveles de glucógeno en ratones tratados con AVR-RD-03 eran casi indistinguibles de los de los ratones sanos, dijo la compañía.

Según Avrobio, la etiqueta GILT promueve la entrega a múltiples tejidos difíciles de alcanzar, lo que aumenta la efectividad de la terapia. La compañía está explorando opciones para hacer avanzar rápidamente AVR-RD-03 en ensayos clínicos, en espera de la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU.

Durante el webcast, Avrobio también anunció la incorporación de la enfermedad de tipo 3 a su programa de terapia génica, que junto con el síndrome de Hunter y la enfermedad de Pompe, son parte de la segunda ola de tratamientos de la compañía centrados en los trastornos de almacenamiento lisosómico. En general, el programa tiene como objetivo aliviar la carga del paciente de las terapias de reemplazo enzimático actualmente disponibles, que requieren múltiples infusiones.

Para fines de 2021, AVROBIO apunta a haber dosificado a 30 pacientes en múltiples ensayos, incluido el proceso de la segunda ola.