Los niños con enfermedad de gaucher que están en terapia de reemplazo enzimático (TRE) continúan teniendo niveles anormales de células inmunes, a pesar de las mejoras parciales, sugiere un estudio.
Por lo tanto, estos pacientes pueden necesitar TRE a largo plazo para restaurar sus respuestas inmunes a los niveles deseados, dicen los científicos.
El estudio, «Regulación a la baja de las células reguladoras B y regulación al alza de las células T helper 1 en niños con enfermedad de Gaucher sometidos a terapia de reemplazo enzimático», se publicó en la revista Immunologic Research.
El sistema inmunológico es la defensa del cuerpo contra los invasores, como las bacterias y los virus que causan enfermedades. En términos generales, el sistema inmunológico funciona promoviendo la inflamación cuando se detecta una amenaza y luego, una vez que se ha resuelto la amenaza, se limita la inflamación para evitar dañar los tejidos del propio cuerpo.
Las personas con enfermedad de Gaucher tienen deficiencias del sistema inmunológico y ERTuna gran cantidad de inflamación. La comprensión de las funciones de tipos específicos de células inmunitarias en la enfermedad de Gaucher y cómo estas células cambian en respuesta a tratamientos, como la TRE, sigue siendo un campo de investigación en curso.
En el estudio, investigadores en Egipto abordaron esta brecha de conocimiento centrándose en las células B, que son células inflamatorias que son más conocidas por producir anticuerpos, así como en las células B reguladoras (Bregs), un tipo especializado de célula B que funciona. para limitar la inflamación.
“Hasta donde sabemos, es el primer estudio que aborda el estado de Bregs en pacientes con enfermedad de Gaucher”, escribieron los investigadores.
El estudio incluyó a 20 niños con enfermedad de Gaucher (11 niñas, nueve niños, edad promedio de 10,8 años), incluidos seis con enfermedad de gaucher tipo 1 y 14 con tipo 3. Todos habían recibido TRE durante al menos dos años (hasta cuatro años). .
Como referencia, los investigadores también analizaron las células inmunes en 20 niños sin enfermedad de Gaucher (controles), que fueron emparejados con los pacientes en términos de edad y sexo.
En comparación con los controles, los niños con Gaucher tenían niveles significativamente más altos de células B y niveles más bajos de Bregs, y estos niveles de Breg eran significativamente más altos en la enfermedad tipo 1 que en la tipo 3.
Los bajos niveles de Bregs en niños con Gaucher «pueden explicar el estado inflamatorio crónico que presentan los pacientes con Gaucher», escribieron los investigadores. «Además, los niveles más bajos de Bregs en el tipo 3 en comparación con los pacientes con Gaucher tipo 1 pueden indicar su relación con la gravedad de la enfermedad».
Además de las células B, el equipo también evaluó las células T auxiliares, una clase de célula inmunitaria que funciona principalmente secretando moléculas de señalización que ayudan a coordinar la respuesta inmunitaria. Las células T auxiliares pueden convertirse en células Th1 y Th2. Entre otras funciones, las células Th1 conducen a la activación de células llamadas macrófagos para matar microbios y células T citotóxicas para matar células infectadas. A su vez, las células Th2 defienden principalmente al cuerpo contra los invasores y también pueden estimular a las células B para que produzcan anticuerpos.
Otro subtipo de célula T colaboradora es la célula T reguladora (Treg), que funciona para limitar la inflamación y prevenir la autoinmunidad. Investigaciones anteriores han ERTdemostrado niveles de Treg significativamente reducidos en niños con enfermedad de Gaucher que están en TRE.
Los niños con Gaucher tenían niveles significativamente más bajos de células T auxiliares que los controles. Por subtipo, los niveles de células Th2 no fueron significativamente diferentes entre los dos grupos, pero los niños con enfermedad de Gaucher tenían niveles significativamente más altos de células Th1 que los controles. Además, los pacientes con niveles más altos de Th1 tenían un mayor recuento de plaquetas y una reducción del agrandamiento del hígado, lo que indica mejorías clínicas.
“Estos hallazgos denotan que existe un deterioro significativo de la capacidad inmunorreguladora de los pacientes con Gaucher, ya que el bajo número de Tregs observado anteriormente y de Bregs en el estudio actual no pudo controlar eficazmente las células Th1 hiperactivas”, escribieron los investigadores.
“Nuestros resultados proponen que la TRE en la enfermedad de Gaucher se asocia con una mejora parcial en el estado inmunológico, y la TRE a largo plazo podría ser necesaria para restaurar los niveles de respuesta inmunitaria deseados”, concluyeron. «Los niveles de Bregs y Th1 se pueden emplear para monitorear la mejora del estado inmunológico en pacientes con Gaucher que se someten a terapia de reemplazo enzimático».
Marisa Wexler, MS
